1-(3-chlorophenyl)-3-(4-(2-(ethylamino)pyridin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(3-chlorophenyl)-3-(4-(2-(ethylamino)pyridin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea
• 英文别名: 1-(3-Chlorophenyl)-3-[4-[2-(ethylamino)pyridin-4-yl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]urea；1-(3-chlorophenyl)-3-[4-[2-(ethylamino)pyridin-4-yl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• 化学式: C₂₁H₁₈ClF₃N₄O
• 分子量: 434.848
• InChiKey: BIIPWGFUTBPTNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 联硼酸频那醇酯 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 1-(3-chlorophenyl)-3-(4-(2-(ethylamino)pyridin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  polo样激酶1 /真核延伸因子2激酶（PLK1 / EEF2K）双重抑制剂的设计，合成和生物学评估，以调节乳腺癌细胞的凋亡和自噬。

  摘要：

  PLK1和EEF2K都是丝氨酸/苏氨酸激酶，在各种类型的癌症的增殖和程序性细胞死亡中起重要作用。它们在乳腺癌组织中高表达。基于多重复合物生成的PLK1药效团模型和EEF2K的同源性模型，进行集成的虚拟筛选以发现新型PLK1 / EEF2K双重抑制剂。选择并测试了排名前十的命中化合物，其中五个在体外显示出PLK1和EEF2K抑制作用。基于最有效命中化合物的对接模式，在PLK1，EEF2K以及乳腺癌细胞增殖模型上合成，表征和生物测定了一系列衍生物。具有令人满意的抑制力的化合物18i已转移到包含分子动力学模拟的分子机理研究中，细胞周期，凋亡和自噬分析。我们的结果表明，这些新型PLK1 / EEF2K双重抑制剂可以用作进一步发展乳腺癌化学疗法的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.046