((R)-3-methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(2-pyrazinylmethoxy)propanamido)butyl)boronic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ((R)-3-methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(2-pyrazinylmethoxy)propanamido)butyl)boronic acid
• 英文别名: ((R)-3-methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(pyrazin-2-ylmethoxy)propanamido)butyl)boronic acid；[(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-3-phenyl-2-(pyrazin-2-ylmethoxy)propanoyl]amino]butyl]boronic acid
• 化学式: C₁₉H₂₆BN₃O₄
• 分子量: 371.244
• InChiKey: BJGQBZYQDLLADC-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  博特佐米不纯53 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 ((R)-3-methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(2-pyrazinylmethoxy)propanamido)butyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  硼替佐米的基于合理拓扑的支架跳跃发现新型20S蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  基于硼替佐米的基于合理拓扑的支架跳跃，已经开发了一系列结构新颖的蛋白酶体抑制剂1 – 12。在这些新型蛋白酶体抑制剂中，化合物10代表了一项重要的进步，因为它具有 与硼替佐米相当的蛋白酶体抑制活性（IC 50 = 9.7 nM）（IC 50  = 8.3 nM），明显更高的BEI和SEI值以及对代谢稳定性的有效性。因此，化合物10提供了适合进一步优化的出色引线。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.018

文献信息

• 一种作为20S蛋白酶体抑制剂的硼酸类化合物及其制备方法
  申请人：复旦大学

  公开号：CN107151254A

  公开（公告）日：2017-09-12

  本发明涉及药物化学和药物治疗学领域。具体涉及新的硼酸类化合物及其制备方法和用途，尤其一种作为20S蛋白酶体抑制剂的硼酸类化合物及其制备方法。本发明公开了式I的硼酸类化合物及其制备方法，经生物活性筛选试验，结果表明，制得的化合物具有抑制蛋白酶体的功能，进一步可用于制备治疗与蛋白酶体相关疾病的药物。
• Discovery of novel 20S proteasome inhibitors by rational topology-based scaffold hopping of bortezomib
  作者：Yulong Xu、Xicheng Yang、Yiyi Chen、Hao Chen、Huijiao Sun、Wei Li、Qiong Xie、Linqian Yu、Liming Shao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.018

  日期：2018.7

  A series of structurally novel proteasome inhibitors 1–12 have been developed based rational topology-based scaffold hopping of bortezomib. Among these novel proteasome inhibitors, compound 10 represents an important advance due to the comparable proteasome-inhibitory activity (IC50 = 9.7 nM) to bortezomib (IC50 = 8.3 nM), the remarkably higher BEI and SEI values and the effectiveness in metabolic

  基于硼替佐米的基于合理拓扑的支架跳跃，已经开发了一系列结构新颖的蛋白酶体抑制剂1 – 12。在这些新型蛋白酶体抑制剂中，化合物10代表了一项重要的进步，因为它具有 与硼替佐米相当的蛋白酶体抑制活性（IC 50 = 9.7 nM）（IC 50  = 8.3 nM），明显更高的BEI和SEI值以及对代谢稳定性的有效性。因此，化合物10提供了适合进一步优化的出色引线。