diethyl p-toluenesulfonyloxymethyl phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl p-toluenesulfonyloxymethyl phosphonate
• 英文别名: diethyl (tosyloxy)methyl phosphonate；[Ethoxy(ethyl)phosphoryl]oxymethyl 4-methylbenzenesulfonate；[ethoxy(ethyl)phosphoryl]oxymethyl 4-methylbenzenesulfonate
• 化学式: C₁₂H₁₉O₆PS
• 分子量: 322.319
• InChiKey: BJIKSEYOQBJEMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl p-toluenesulfonyloxymethyl phosphonate 、 2-丙炔-1-醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 28.0h， 以74%的产率得到二乙基炔丙基磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  基于 3-amino-1,2-propanediol 的新型抗腺病毒药物的设计、合成和体外生物学评价

  摘要：

  目前还没有一种有效的药物来治疗由人类腺病毒 (HAdV) 引起的感染，这在临床上具有挑战性，尤其是对儿科和免疫抑制患者。在这里，我们描述了基于 3-氨基-1,2-丙二醇骨架的二酯、单酯和三唑衍生物的新文库（57 种化合物）作为抗腺病毒剂的设计、合成和生物学评价。 七种化合物（17，20，26，34，44，60和66基于在低微摩尔浓度的高抗的HAdV活性选择的）（IC 50从2.47至5.75μM）和低细胞毒性（CC 50从28.70到> 200 微米）。此外，我们的机理分析表明，化合物20和44可能专门针对 HAdV DNA 复制过程，而化合物66将针对 HAdV E1A mRNA 转录。对于化合物17，20，34和60，作用机制似乎与 HAdV DNA 复制后的后续步骤有关。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105095

文献信息

• Acyclic nucleoside phosphonate diesters
  申请人：The Regents of the University of California, a California Corporation

  公开号：US08835630B1

  公开（公告）日：2014-09-16

  The present disclosure relates, inter alia, to compositions and methods for treating viral diseases and cancer. There are disclosed lipophilic antiviral and anticancer acyclic nucleoside phosphonate diesters, preparation thereof, and methods of using the compounds to treat viral diseases and cancer.

  本公开涉及，但不限于，用于治疗病毒性疾病和癌症的组合物和方法。公开了亲脂性抗病毒和抗癌无环核苷酸膦酸二酯，其制备方法，以及使用这些化合物治疗病毒性疾病和癌症的方法。
• Nucleotide Analogue Prodrug and the Preparation Thereof
  申请人：Yuan Jiandong

  公开号：US20100216822A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  (R)-9-[2-bis[pivaloyloxymeihoxy]phosphinoylmethoxypropyl]adenine (being abbreviated bis-POMPMPA, TD), the derivative and the use thereof. Also including the synthetic process of TD and the procedure for manufacturing solid TD, as well as the composition containing TD and the procedure for manufacturing the composition.

  (R)-9-[2-双[季戊酰氧甲氧基]磷酰氧甲氧基丙基]腺嘌呤（简称为bis-POMPMPA，TD），其衍生物及其用途。还包括TD的合成过程以及制备固体TD的方法，以及含有TD的组合物和制备该组合物的方法。
• An improved process for the preparation of Tenofovir disoproxil and pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：Zentiva, k.s.

  公开号：EP2860185A1

  公开（公告）日：2015-04-15

  An improved process for the preparation of Tenofovir disoproxil and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising following steps: a) alkylation of adenine with (R)-4-methyl-1,3-dioxolan-2-one and isolation of (R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-ol; b) alkylation of (R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl) propan-2-ol with a dialkyl p-toluenesulphonyloxymethylphosphonate or dialkyl halomethylphosphonate to give dialkylester of (R)-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine; c) preparation of (R)-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine ((R)-PMPA; Tenofovir) by dealkylation of the phosphonate moiety with a mineral acid under microwave irradiation; d) preparation of Tenofovir disoproxil; e) preparation of the fumarate salt or other pharmaceutically acceptable salt of Tenofovir disoproxil.

  一种改进的Tenofovir disoproxil及其药用盐的制备方法，包括以下步骤：a) 使用(R)-4-甲基-1,3-二氧杂环戊酮烷基化腺嘌呤并分离(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙醇；b) 使用二烷基对甲苯磺酰氧甲基膦酸酯或二烷基卤代甲基膦酸酯对(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙醇进行烷基化，得到(R)-9-[2-(磷酸甲氧基)丙基]腺嘌呤的二烷基酯；c) 通过微波辐射下使用矿酸去烷基化磷酸酯部分，制备(R)-9-[2-(磷酸甲氧基)丙基]腺嘌呤((R)-PMPA; Tenofovir)；d) 制备Tenofovir disoproxil；e) 制备Tenofovir disoproxil的富马酸盐或其他药用可接受的盐。
• [EN] ACYCLIC ANTIVIRALS<br/>[FR] ANTIVIRAUX ACYCLIQUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2017156262A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  Disclosed herein are nucleotide analogs, methods of synthesizing nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as a HBV and/or HDV and/or HIV infection with one or more nucleotide analogs

  本文揭示了核苷酸类似物，合成核苷酸类似物的方法以及使用一个或多个核苷酸类似物治疗HBV、HDV和/或HIV感染等疾病和/或状况的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENOFOVIR
  申请人：Aptuit Laurus Private Limited

  公开号：US20130165413A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides a process for the preparation of tenofovir. The present invention also provides a process for the preparation of tenofovir disoproxil or a salt thereof and its pharmaceutical composition using the tenofovir of the present invention.

  本发明提供一种制备替诺福韦的方法。本发明还提供一种制备替诺福韦二丙氧基酯或其盐的方法，以及使用本发明的替诺福韦制备其药物组合物的方法。