N-(2-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)phenylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: N-(2-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)phenylacetamide
• 英文别名: 2-phenyl-N-(2-pyrrol-1-ylphenyl)acetamide
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O
• 分子量: 276.338
• InChiKey: BJQCCEVCGAZYGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)phenylacetamide 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以90%的产率得到4-benzylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,2-a]喹喔啉：对蛋白质酪氨酸磷酸酶1B表现出有效和选择性抑制的胰岛素模拟物。

  摘要：

  PTP1B 使胰岛素受体和底物去磷酸化以调节葡萄糖代谢。这种酶是 2 型糖尿病的有效治疗靶点，但目前尚无候选药物完成临床试验。发现C1-C4 和/或 C7-C8 位取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉对细胞无毒，并且在低至亚微摩尔范围内具有良好的抑制剂，其中 4-苄基衍生物是最有效的。强效抑制剂（0.24 μ m）。与 TCPTP 相比，在 C7 和/或 C8 处带有氯原子的一些类似物保持效力并显示出良好的选择性（选择性指数 >40）。通过增加葡萄糖摄取，最有效的抑制剂表现为胰岛素模拟物。4-苄基衍生物抑制胰岛素受体底物 1 和 AKT 磷酸化。分子对接和分子动力学模拟支持这些化合物与变构 α3/α6/α7 口袋的假定结合模式，但由于这些抑制剂形成稳定聚集体的高趋势，在酶抑制动力学方面获得了不一致的结果。计算计算支持抑制剂的成药性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000446
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-硝基苯基)吡咯 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N-(2-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,2-a]喹喔啉：对蛋白质酪氨酸磷酸酶1B表现出有效和选择性抑制的胰岛素模拟物。

  摘要：

  PTP1B 使胰岛素受体和底物去磷酸化以调节葡萄糖代谢。这种酶是 2 型糖尿病的有效治疗靶点，但目前尚无候选药物完成临床试验。发现C1-C4 和/或 C7-C8 位取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉对细胞无毒，并且在低至亚微摩尔范围内具有良好的抑制剂，其中 4-苄基衍生物是最有效的。强效抑制剂（0.24 μ m）。与 TCPTP 相比，在 C7 和/或 C8 处带有氯原子的一些类似物保持效力并显示出良好的选择性（选择性指数 >40）。通过增加葡萄糖摄取，最有效的抑制剂表现为胰岛素模拟物。4-苄基衍生物抑制胰岛素受体底物 1 和 AKT 磷酸化。分子对接和分子动力学模拟支持这些化合物与变构 α3/α6/α7 口袋的假定结合模式，但由于这些抑制剂形成稳定聚集体的高趋势，在酶抑制动力学方面获得了不一致的结果。计算计算支持抑制剂的成药性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000446

文献信息

• Pyrrolo[1,2‐ <i>a</i> ]quinoxalines: Insulin Mimetics that Exhibit Potent and Selective Inhibition against Protein Tyrosine Phosphatase 1B
  作者：Javier García‐Marín、Mercedes Griera、Patricia Sánchez‐Alonso、Bruno Di Geronimo、Francisco Mendicuti、Manuel Rodríguez‐Puyol、Ramón Alajarín、Beatriz Pascual‐Teresa、Juan J. Vaquero、Diego Rodríguez‐Puyol

  DOI：10.1002/cmdc.202000446

  日期：2020.10.5

  analogues bearing chlorine atoms at C7 and/or C8 kept potency and showed good selectivity compared to TCPTP (selectivity index >40). The most potent inhibitors behaved as insulin mimetics by increasing glucose uptake. The 4‐benzyl derivative inhibited insulin receptor substrate 1 and AKT phosphorylation. Molecular docking and molecular dynamics simulations supported a putative binding mode for these compounds

  PTP1B 使胰岛素受体和底物去磷酸化以调节葡萄糖代谢。这种酶是 2 型糖尿病的有效治疗靶点，但目前尚无候选药物完成临床试验。发现C1-C4 和/或 C7-C8 位取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉对细胞无毒，并且在低至亚微摩尔范围内具有良好的抑制剂，其中 4-苄基衍生物是最有效的。强效抑制剂（0.24 μ m）。与 TCPTP 相比，在 C7 和/或 C8 处带有氯原子的一些类似物保持效力并显示出良好的选择性（选择性指数 >40）。通过增加葡萄糖摄取，最有效的抑制剂表现为胰岛素模拟物。4-苄基衍生物抑制胰岛素受体底物 1 和 AKT 磷酸化。分子对接和分子动力学模拟支持这些化合物与变构 α3/α6/α7 口袋的假定结合模式，但由于这些抑制剂形成稳定聚集体的高趋势，在酶抑制动力学方面获得了不一致的结果。计算计算支持抑制剂的成药性。