赖氨酰(6)-N-乙基脯氨酰胺(9)-去-甘氨酰胺(10)-促黄体激素释放激素 | 59131-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 赖氨酰(6)-N-乙基脯氨酰胺(9)-去-甘氨酰胺(10)-促黄体激素释放激素
• 英文名称: D-Lys6-desGly10-GnRH-ethylamide
• 英文别名: LHRH, lys(6)-N-Et-pronh2(9)-；(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2S)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 59131-98-5
• 化学式: C₅₉H₈₅N₁₇O₁₂
• 分子量: 1224.43
• InChiKey: RPPRQHFDPOJNAN-SCNIHQMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  88
• 可旋转键数：
  34
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  458
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二氧代吡咯烷-1-基4-氟苯甲酸 、 赖氨酰(6)-N-乙基脯氨酰胺(9)-去-甘氨酰胺(10)-促黄体激素释放激素 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  高亲和力的氟18标记GnRH肽类似物的放射合成：大鼠脑摄取的体外研究和体内评估†

  摘要：

  促性腺激素释放激素（GnRH）被认为是影响行为的重要神经调节剂，并与阿尔茨海默氏病的进展有关。已显示该肽具有通过血脑屏障（BBB）的双向转运，这可能解释了全身性GnRH的认知作用。在这项研究中，合成了四个新颖的18 F-GnRH肽类似物，并在雄性大鼠中研究了它们的体外和体内特性。GnRH肽通过固相肽合成而组装成全长D -Lys 6 -GnRH（pyroGlu 1 -His 2 -Trp 3 -Ser 4-Tyr 5 - D -Lys 6 -Leu 7 -Arg 8 -Pro 9 -Gly 10 -NH 2）或作为D -Lys 6 -desGly 10 -GnRH-NHEt。总共，合成了四个GnRH肽类似物，并与N-琥珀酰亚胺基-4-氟苯甲酸酯（SFB）反应生成氟化形式。类似物的结合亲和力在人和大鼠GnRH受体的竞争性结合测定中确定。发现GnRH肽的K i值是亚纳摩尔的，D -Lys 6（FBA）-desGly

  DOI：

  10.1039/c4md00486h

文献信息

• Synthesis and Cytotoxic Study of a Platinum(IV) Anticancer Prodrug with Selectivity toward Luteinizing Hormone-Releasing Hormone (LHRH) Receptor-Positive Cancer Cells
  作者：Houzong Yao、Zoufeng Xu、Cai Li、Man-Kit Tse、Zixuan Tong、Guangyu Zhu

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.9b01583

  日期：2019.8.19

  candidate for cancer targeting. In this study, we report the synthesis and cytotoxic study of a novel platinum(IV) anticancer prodrug functionalized with LHRH peptide. This LHRH–platinum(IV) conjugate is highly soluble in water and quite stable in a PBS buffer. Cytotoxic study reveals that the prodrug selectively targets LHRH receptor-positive cancer cell lines with the cytotoxicities 5–8 times higher

  包括顺铂在内的铂类药物在临床上广泛用于治疗各种类型的癌症。然而，癌细胞选择性的缺乏是导致正常组织产生副作用的主要问题之一。黄体生成激素释放激素（LHRH）受体在许多类型的癌细胞中过表达，但在正常细胞中很少出现，这使得LHRH受体成为靶向癌症的良好候选者。在这项研究中，我们报告了LHRH肽功能化的新型铂（IV）抗癌前药的合成和细胞毒性研究。这种LHRH-Platinum（IV）结合物高度溶于水，在PBS缓冲液中非常稳定。细胞毒性研究表明，前药选择性靶向LHRH受体阳性癌细胞系，其细胞毒性是LHRH受体阴性细胞系的5-8倍。此外，LHRH肽的引入以受体介导的内吞作用的方式增强了细胞的积累。此外，LHRH-Platinum（IV）前药被证明可通过与基因组DNA结合，诱导凋亡并在G处阻滞细胞周期来杀死癌细胞。2 / M相。总之，我们报道了一种新型的LHRH-Platinum（IV）抗癌前药，相对于
• BLADON, CHRISTINE M.;MITCHELL, RORY;OGIER, SALLY-ANN, TETRAHEDRON LETT., 30,(1989) N1, C. 1401-1404
  作者：BLADON, CHRISTINE M.、MITCHELL, RORY、OGIER, SALLY-ANN

  DOI：——

  日期：——
• Radiosynthesis of high affinity fluorine-18 labeled GnRH peptide analogues: <i>in vitro</i> studies and <i>in vivo</i> assessment of brain uptake in rats
  作者：Dag Erlend Olberg、Sven H. Hausner、Nadine Bauer、Jo Klaveness、Bård Indrevoll、Kjetil Wessel Andressen、Marie Dahl、Finn Olav Levy、Julie L. Sutcliffe、Ira Haraldsen

  DOI：10.1039/c4md00486h

  日期：——

  GnRH peptides were assembled by solid-phase peptide synthesis, either as the full length D-Lys6-GnRH (pyroGlu1-His2-Trp3-Ser4-Tyr5-D-Lys6-Leu7-Arg8-Pro9-Gly10-NH2) or as D-Lys6-desGly10-GnRH-NHEt. In all, four GnRH peptide analogues were synthesized and reacted with N-succinimidyl-4-fluorobenzoate (SFB) to yield the fluorinated versions. Binding affinities of the analogues were determined in a competitive

  促性腺激素释放激素（GnRH）被认为是影响行为的重要神经调节剂，并与阿尔茨海默氏病的进展有关。已显示该肽具有通过血脑屏障（BBB）的双向转运，这可能解释了全身性GnRH的认知作用。在这项研究中，合成了四个新颖的18 F-GnRH肽类似物，并在雄性大鼠中研究了它们的体外和体内特性。GnRH肽通过固相肽合成而组装成全长D -Lys 6 -GnRH（pyroGlu 1 -His 2 -Trp 3 -Ser 4-Tyr 5 - D -Lys 6 -Leu 7 -Arg 8 -Pro 9 -Gly 10 -NH 2）或作为D -Lys 6 -desGly 10 -GnRH-NHEt。总共，合成了四个GnRH肽类似物，并与N-琥珀酰亚胺基-4-氟苯甲酸酯（SFB）反应生成氟化形式。类似物的结合亲和力在人和大鼠GnRH受体的竞争性结合测定中确定。发现GnRH肽的K i值是亚纳摩尔的，D -Lys 6（FBA）-desGly