ethyl 6-(chloromethyl)-2-oxo-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 6-(chloromethyl)-2-oxo-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl-6-(chloromethyl)-2-oxo-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate；5-ethoxycarbonyl-6-chloromethyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；ethyl 6-(chloromethyl)-2-oxo-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₅ClN₂O₃
• mdl: MFCD00103423
• 分子量: 294.738
• InChiKey: BJYPUOCKWBTIGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-(chloromethyl)-2-oxo-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 以80%的产率得到4-phenyl-4,7-dihydro-1H,3H-furo[3,4-d]pyrimidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Biginelli化合物的金属化。C-6功能化的4-Aryl-3,4-dihydropyrimidinones的一般史无前例的路线。

  摘要：

  在-10°C下用二异丙基氨基锂处理时，4-芳基-6-甲基-3,4-二氢-2（1 H）-嘧啶酮酯（DHPM）易于在C-6甲基（乙烯基酯）位置发生金属化。可以用亲电试剂处理所得的阴离子中间体，以提供功能化的DHPM，该功能化的DHPM主要在C-6位置进行了化学修饰。当用过量当量的碱进行反应时，在乙烯基的甲基和NH位置也可能形成二阴离子和三阴离子。

  DOI：

  10.1021/jo050675q
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-2-氧代-4-苯基-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶羧酸乙酯 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以55%的产率得到ethyl 6-(chloromethyl)-2-oxo-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Biginelli化合物的金属化。C-6功能化的4-Aryl-3,4-dihydropyrimidinones的一般史无前例的路线。

  摘要：

  在-10°C下用二异丙基氨基锂处理时，4-芳基-6-甲基-3,4-二氢-2（1 H）-嘧啶酮酯（DHPM）易于在C-6甲基（乙烯基酯）位置发生金属化。可以用亲电试剂处理所得的阴离子中间体，以提供功能化的DHPM，该功能化的DHPM主要在C-6位置进行了化学修饰。当用过量当量的碱进行反应时，在乙烯基的甲基和NH位置也可能形成二阴离子和三阴离子。

  DOI：

  10.1021/jo050675q

文献信息

• Synthesis and evaluation of dihydropyrimidinone-derived selenoesters as multi-targeted directed compounds against Alzheimer’s disease
  作者：Flavio A.R. Barbosa、Rômulo F.S. Canto、Sumbal Saba、Jamal Rafique、Antonio L. Braga

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.031

  日期：2016.11

  describes the synthesis and evaluation of new dihydropyrimidinone (DHPM)-derived selenoesters as potential multi-targeted agents for the treatment of Alzheimer’s disease. A series of DHPM-derived selenoesters were obtained with high structural diversity through a short and modular synthetic route. The antioxidant activity was evaluated by TBARS and iron chelation assays. These compounds were also evaluated

  本文介绍了新的二氢嘧啶酮（DHPM）衍生的硒酸酯的合成和评估，作为潜在的多靶点药物治疗阿尔茨海默氏病。通过短而模块化的合成途径，获得了具有高度结构多样性的一系列DHPM衍生的硒酸酯。通过TBARS和铁螯合测定法评估抗氧化剂活性。这些化合物也被评估为乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEi）。这些化合物具有良好的抗氧化活性，因为它们具有出色的脂质过氧化抑制作用和良好的铁螯合活性。另外，它们显示出乙酰胆碱酯酶抑制活性，并且其中一些表现出优于标准药物加兰他敏的活性。在计算机上的预测表明，化合物1h可能表现出良好的药代动力学特征。因此，本文所述的一系列DHPM衍生的硒酸酯在寻找用于治疗阿尔茨海默氏病的新的多靶点疗法中显示出开发抗氧化剂和抗胆碱酯酶的良好潜力。
• Design and synthesis of substituted dihydropyrimidinone derivatives as cytotoxic and tubulin polymerization inhibitors
  作者：Sravani Sana、Ramya Tokala、Deepti Madanlal Bajaj、Narayana Nagesh、Kiran Kumar Bokara、Gaddam Kiranmai、Uppu Jaya Lakshmi、Swapna Vadlamani、Venu Talla、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103317

  日期：2019.12

  were performed. Cell cycle analysis revealed that compound 10f arrested the cells at G2/M phase in a dose-dependent manner. The compound 10f also found to exhibit significant inhibition of tubulin polymerization (IC50 of 6.91 ± 0.43 μM) with microtubule destabilizing properties. Molecular docking studies also revealed that compound 10f efficiently interacted with critical catalytically active residues

  使用操作上简单的Biginelli方案合成新的基于C6-碳的芳基α-卤代丙烯酰胺连接的二氢嘧啶酮衍生物。被评为它们合成的化合物的体外抗增殖潜在对人癌细胞系的一个选定的面板特别是MCF-7（人乳腺癌），MDA-MB-231（人乳腺癌），HCT-116（人结肠癌）， HCT-15（人结肠直肠腺癌），HT-29（人结肠腺癌）和DU145（人前列腺癌）以及正常的肺成纤维细胞（HFL-1）。优选地，发现具有α-卤代丙烯酰胺（10a-g）官能度的化合物表现出最显着的细胞毒性（IC 50列出的癌细胞系，尤其是乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231（IC 50值为0.54±0.12至3.70±0.24 µM）的最大值为0.54±0.12至8.35±0.82 µM）。在合成化合物的接缝中，化合物10f对乳腺癌细胞系MCF-7（IC 50值为0.54±0.12 µM）和MDA-MB-231（IC 50值为1
• Design, synthesis and evaluation of seleno-dihydropyrimidinones as potential multi-targeted therapeutics for Alzheimer's disease
  作者：Rômulo F. S. Canto、Flavio A. R. Barbosa、Vanessa Nascimento、Aldo S. de Oliveira、Inês M. C. Brighente、Antonio Luiz Braga

  DOI：10.1039/c4ob00598h

  日期：——

  In this paper we report the design, synthesis and evaluation of a series of seleno-dihydropyrimidinones as potential multi-targeted therapeutics for Alzheimer's disease. The compounds show excellent results as acetylcholinesterase inhibitors, being as active as the standard drug. All these compounds also show very good antioxidant activity through different mechanisms of action.

  在本文中，我们报告了一系列硒代-二氢嘧啶酮的设计，合成和评估，它们可作为阿尔茨海默氏病的潜在多靶点疗法。该化合物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂表现出优异的结果，其活性与标准药物相同。所有这些化合物还通过不同的作用机理表现出非常好的抗氧化活性。
• Chromene-dihydropyrimidinone and xanthene-dihydropyrimidinone hybrids: design, synthesis, and antibacterial and antibiofilm activities
  作者：Samuel J. Santos、Fernanda C. P. Rossatto、Natália S. Jardim、Daiana S. Ávila、Rodrigo Ligabue-Braun、Luiz A. M. Fontoura、Karine R. Zimmer、Dennis Russowsky

  DOI：10.1039/d2nj05211c

  日期：——

  A series of eleven chromene-dihydropyrimidinone and eleven xanthene-dihydropyrimidinone hybrid compounds were easily synthesized through a sequential multicomponent reaction followed by copper-catalyzed alkyne–azide cycloaddition reaction. The antibiofilm and antibacterial activities of hybrids were evaluated against Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa and the antibiofilm property was

  一系列 11 种色烯-二氢嘧啶酮和 11 种呫吨-二氢嘧啶酮杂化化合物通过连续的多组分反应，然后是铜催化的炔烃-叠氮化物环加成反应，很容易合成。杂种的抗生物膜和抗菌活性针对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌进行了评估，抗生物膜特性呈剂量依赖性。大多数化合物显示出对金黄色葡萄球菌的抗生物膜活性，而不抑制其生长。在体内，蠕虫急性或长期暴露于15a杂种表现出存活率、育雏大小和体长下降以及凋亡尸体数量增加；然而，这些影响仅在测试的最高浓度下观察到。计算机分析表明，该分子在 SOS 通路中有一个新的靶标，用于诱导 DNA 损伤修复。因此，这些杂化物是很有前途的化合物，可以对抗与难以治疗的慢性感染相关的细菌生物膜。
• Al₂O₃/MeSO₃H: A Novel and Recyclable Catalyst for One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidinones or Their Sulfur Derivatives in Biginelli Condensation
  作者：Hashem Sharghi、Mahboubeh Jokar

  DOI：10.1080/00397910802444258

  日期：2009.2.25

  Al2O3/CH3SO3H (AMA) is an efficient catalyst for the three-component condensation reaction of aldehyde, 1,3-dicarbonyl compound, and urea or thiourea to afford the corresponding 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-ones in high isolated yield via this procedure, which works very effectively regardless of the electronic nature of the substituent on the ring, although electron-donating groups precipitate the rate of reaction. The catalyst is recyclable and stable at room temperature, and the reaction protocol is simple, is cost-effective, and gives good isolated yield with high purity.