6-bromo-4-chloro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine | 1638767-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 6-bromo-4-chloro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine
• 英文别名: 3-deaza-2-bromo-6-chloro-purine
• CAS: 1638767-93-7
• 化学式: C₆H₃BrClN₃
• 分子量: 232.467
• InChiKey: BKEMPCSUWXUOMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-4-chloro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 ethyl (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl)-4-(methylamino)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  核苷（腺苷受体激动剂）的支架再利用：增强人类多巴胺和去甲肾上腺素钠同向转运蛋白的活性。

  摘要：

  我们重新调整了 (N)-methanocarba 腺苷衍生物（A3 腺苷受体 (AR) 激动剂）的用途，以增强放射性配体在人多巴胺 (DA) 转运蛋白 (DAT) 上的变构结合并抑制 DA 摄取。我们通过小N6-烷基取代、5'-酯、腺嘌呤的脱氮修饰以及恢复核糖代替甲烷碳，扩展了该系列的结构-活性关系。 C2-(5-卤代-2-基)-乙炔基 5'-甲基 9 (MRS7292) 和 5'-乙基 10 (MRS7232) 酯增强 DAT (EC50 ∼ 35 nM) 和去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的结合。与 A3AR 相比，9 和 10 在小鼠中对 DAT 具有选择性，但在人类中则不然。在 DAT 中，两种结构不同的放射性配体的结合得到增强；仅一种放射性配体的 NET 结合得到增强； SERT 放射性配体结合受到的影响最小。 10 在抑制 DA 摄取方面比可卡因更有效 (IC50 = 107

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00141
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二溴-5-硝基吡啶 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 tin(II) chloride dihydrate 、 乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 9.03h， 生成 6-bromo-4-chloro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Drug Design of Novel, Potent, and Selective Azabenzimidazoles (ABI) as ATR Inhibitors

  摘要：

  Compound 13 was discovered through morphing of the ATR biochemical HTS hit 1. The ABI series was potent and selective for ATR. Incorporation of a 6-azaindole afforded a marked increase in cellular potency but was associated with poor PK and hERG ion channel inhibition. DMPK experiments established that CYP P450 and AO metabolism in conjunction with Pgp and BCRP efflux were major causative mechanisms for the observed PK. The series also harbored the CYP3A4 TDI liability driven by the presence of both a morpholine and an indole moiety. Incorporation of an adjacent fluorine or nitrogen into the 6-azaindole addressed many of the various medicinal chemistry issues encountered.

  DOI：

  10.1021/ml500352s

文献信息

• BIARYL AMIDE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：AVERSA Robert

  公开号：US20160038504A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides compounds of Formula (I) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.

  本发明提供了式（I）所述的化合物及其盐，并且提供了这些化合物用于治疗与Raf激酶活性相关的疾病的治疗用途。本发明还提供了包含这些化合物的制药组合物，以及包含这些化合物和治疗联合剂的组合物。
• Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US10245267B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  The present invention provides compounds of Formula (I) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.

  本发明提供了本文所述的式(I)化合物及其盐类，以及这些化合物治疗与Raf激酶活性相关疾病的治疗用途。本发明进一步提供了包含这些化合物的药物组合物，以及包含这些化合物和一种治疗辅助试剂的组合物。
• US9694016B2
  申请人：——

  公开号：US9694016B2

  公开（公告）日：2017-07-04
• [EN] BIARYL AMIDE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLE AMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014151616A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides compounds of Formula (I) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.