N-(4-methyl-2-nitrophenyl)pyridin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methyl-2-nitrophenyl)pyridin-4-amine
• 英文别名: 4-(4-Methyl-2-nitrophenyl)aminopyridine
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃O₂
• 分子量: 229.238
• InChiKey: BKIWCDNGKZCPEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methyl-2-nitrophenyl)pyridin-4-amine 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 反应 6.0h， 以81%的产率得到4-methyl-N1-(pyridin-4-yl)benzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为新型选择性磷酸二酯酶10抑制剂的色酮衍生物。

  摘要：

  磷酸二酯酶10（PDE10）抑制剂作为中枢神经系统（CNS）疾病（如精神分裂症和亨廷顿氏病）的有前途的治疗剂受到了广泛关注。最近，具有新型色酮支架的命中化合物1对PDE10A表现出中等抑制作用（IC50 = 500 nM）。领先的优化方法使化合物3e的抑制活性提高（IC50为6.5 nM），选择性显着（比其他PDE高95倍），并具有良好的代谢稳定性（RLM t1 / 2 = 105分钟）集成策略（分子建模，化学合成，生物测定和共晶结构）。共晶结构信息提供了有关PDE10A催化域中3e结合模式的见解，以突出卤素和氢键对Tyr524和Tyr693的关键作用，分别导致对其他PDE的高选择性。这些新的观察结果对于合理设计用于中枢神经系统疾病的下一代PDE10抑制剂是有益的。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00024
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-硝基吡啶 在 盐酸 、 sodium dithionite 、 五氯化磷 、 硝酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 N-(4-methyl-2-nitrophenyl)pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Use of the Graebe-Ullmann reaction in the synthesis of 8-methyl-γ-carboline and isomeric aromatic aza-γ-carbolines

  摘要：

  Two variants of the Graebe-Ullmann reaction were used to obtain 8-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole (8-methyl-gamma-carboline) and the conditions for this reaction were optimized. The feasibility of using this method was studied for the synthesis of a series of isomeric aromatic aza-gamma-carbolines from the corresponding 1-(pyridyl)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-c]pyridines under thermal and microwave irradiation conditions.

  DOI：

  10.1007/s10593-012-1127-7

文献信息

• Validation of Phosphodiesterase-10 as a Novel Target for Pulmonary Arterial Hypertension via Highly Selective and Subnanomolar Inhibitors
  作者：Yi-You Huang、Yan-Fa Yu、Chen Zhang、Yiping Chen、Qian Zhou、Zhuoming Li、Sihang Zhou、Zhe Li、Lei Guo、Deyan Wu、Yinuo Wu、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00224

  日期：2019.4.11

  phosphodiesterase-10 (PDE10) was reported to be a promising target for PAH based on the studies with a nonselective PDE inhibitor papaverine, but little progress has been made to confirm the practical application of PDE10 inhibitors. To validate whether PAH is ameliorated by PDE10 inhibition rather than other PDE isoforms, here we report an integrated strategy to discover highly selective PDE10 inhibitors as chemical

  肺动脉高压（PAH）导致肺血管阻力的病理性增加，导致右心衰竭和最终死亡。以前，基于对非选择性PDE抑制剂罂粟碱的研究，据报道磷酸二酯酶10（PDE10）是PAH的有希望的靶标，但在确认PDE10抑制剂的实际应用方面进展甚微。为了验证PAH是否可通过PDE10抑制而不是其他PDE亚型得到改善，在此我们报告了一项综合策略，以发现高选择性PDE10抑制剂作为化学探针。结构优化产生了PDE10抑制剂2b，具有亚纳摩尔亲和力和对其他PDE的> 45,000倍的良好选择性。PDE10-2b配合物的共晶体结构显示2b和Tyr693之间重要的H键相互作用。最后，化合物2b显着降低了PAH大鼠的动脉压，因此验证了PDE10作为新型抗PAH靶标的潜力。这些发现表明，PDE10抑制可能是PAH的可行治疗选择。
• US4855308A
  申请人：——

  公开号：US4855308A

  公开（公告）日：1989-08-08
• Use of the Graebe-Ullmann reaction in the synthesis of 8-methyl-γ-carboline and isomeric aromatic aza-γ-carbolines
  作者：R. S. Alekseev、A. V. Kurkin、M. A. Yurovskaya

  DOI：10.1007/s10593-012-1127-7

  日期：2012.11

  Two variants of the Graebe-Ullmann reaction were used to obtain 8-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole (8-methyl-gamma-carboline) and the conditions for this reaction were optimized. The feasibility of using this method was studied for the synthesis of a series of isomeric aromatic aza-gamma-carbolines from the corresponding 1-(pyridyl)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-c]pyridines under thermal and microwave irradiation conditions.
• Discovery and Optimization of Chromone Derivatives as Novel Selective Phosphodiesterase 10 Inhibitors
  作者：Yan-Fa Yu、Chen Zhang、Yi-You Huang、Sirui Zhang、Qian Zhou、Xiangmin Li、Zengwei Lai、Zhe Li、Yuqi Gao、Yinuo Wu、Lei Guo、Deyan Wu、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00024

  日期：2020.4.1

  inhibitory activity (IC50 of 6.5 nM), remarkable selectivity (> 95-fold over other PDEs), and good metabolic stability (RLM t1/2 = 105 min) by using an integrated strategy (molecular modeling, chemical synthesis, bioassay, and cocrystal structure). The cocrystal structural information provides insights into the binding pattern of 3e in the PDE10A catalytic domain to highlight the key role of the halogen and

  磷酸二酯酶10（PDE10）抑制剂作为中枢神经系统（CNS）疾病（如精神分裂症和亨廷顿氏病）的有前途的治疗剂受到了广泛关注。最近，具有新型色酮支架的命中化合物1对PDE10A表现出中等抑制作用（IC50 = 500 nM）。领先的优化方法使化合物3e的抑制活性提高（IC50为6.5 nM），选择性显着（比其他PDE高95倍），并具有良好的代谢稳定性（RLM t1 / 2 = 105分钟）集成策略（分子建模，化学合成，生物测定和共晶结构）。共晶结构信息提供了有关PDE10A催化域中3e结合模式的见解，以突出卤素和氢键对Tyr524和Tyr693的关键作用，分别导致对其他PDE的高选择性。这些新的观察结果对于合理设计用于中枢神经系统疾病的下一代PDE10抑制剂是有益的。