4-(3-(6-methoxyisoindolin-5-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-(6-methoxyisoindolin-5-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 3-(6-methoxy-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl)-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridine
• 化学式: C₂₃H₁₉N₅O
• 分子量: 381.437
• InChiKey: BKSVZHDDIIUZBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(6-methoxyisoindolin-5-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 、 乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以92%的产率得到1-(5-(5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-6-methoxyisoindolin-2-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  蛋白质激酶C Iota抑制剂的基于片段的药物发现

  摘要：

  蛋白激酶C iota（PKC-1）是一种非典型激酶，与促进不同类型的癌症有关。片段文库的生化筛选已鉴定出多个命中，从中选择了基于氮杂吲哚的支架进行优化。在结构-活性关系的驱动下，并在分子模型的支持下，弱结合的片段被系统地生长为有效且选择性的针对PKC-1的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00060
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚-4-硼酸酯 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(3-(6-methoxyisoindolin-5-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  蛋白质激酶C Iota抑制剂的基于片段的药物发现

  摘要：

  蛋白激酶C iota（PKC-1）是一种非典型激酶，与促进不同类型的癌症有关。片段文库的生化筛选已鉴定出多个命中，从中选择了基于氮杂吲哚的支架进行优化。在结构-活性关系的驱动下，并在分子模型的支持下，弱结合的片段被系统地生长为有效且选择性的针对PKC-1的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00060

文献信息

• Fragment-Based Drug Discovery of Potent Protein Kinase C Iota Inhibitors
  作者：Jacek Kwiatkowski、Boping Liu、Doris Hui Ying Tee、Guoying Chen、Nur Huda Binte Ahmad、Yun Xuan Wong、Zhi Ying Poh、Shi Hua Ang、Eldwin Sum Wai Tan、Esther HQ Ong、Nurul Dinie、Anders Poulsen、Vishal Pendharkar、Kanda Sangthongpitag、May Ann Lee、Sugunavathi Sepramaniam、Soo Yei Ho、Joseph Cherian、Jeffrey Hill、Thomas H. Keller、Alvin W. Hung

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00060

  日期：2018.5.24

  Protein kinase C iota (PKC-ι) is an atypical kinase implicated in the promotion of different cancer types. A biochemical screen of a fragment library has identified several hits from which an azaindole-based scaffold was chosen for optimization. Driven by a structure–activity relationship and supported by molecular modeling, a weakly bound fragment was systematically grown into a potent and selective

  蛋白激酶C iota（PKC-1）是一种非典型激酶，与促进不同类型的癌症有关。片段文库的生化筛选已鉴定出多个命中，从中选择了基于氮杂吲哚的支架进行优化。在结构-活性关系的驱动下，并在分子模型的支持下，弱结合的片段被系统地生长为有效且选择性的针对PKC-1的抑制剂。