methyl 3-((2R,4R)-2-(4-cyanophenoxy)-5,5-dimethyl-2-oxido-1,3,2-dioxaphosphinane-4-carboxamido)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-((2R,4R)-2-(4-cyanophenoxy)-5,5-dimethyl-2-oxido-1,3,2-dioxaphosphinane-4-carboxamido)propanoate
• 英文别名: methyl 3-[[(2R,4R)-2-(4-cyanophenoxy)-5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2lambda5-dioxaphosphinane-4-carbonyl]amino]propanoate；methyl 3-[[(2R,4R)-2-(4-cyanophenoxy)-5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2λ5-dioxaphosphinane-4-carbonyl]amino]propanoate
• 化学式: C₁₇H₂₁N₂O₇P
• 分子量: 396.337
• InChiKey: BLXLKALHUBTMBV-QZXCRCNTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯甲腈 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 methyl 3-((2R,4R)-2-(4-cyanophenoxy)-5,5-dimethyl-2-oxido-1,3,2-dioxaphosphinane-4-carboxamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  环状磷酸泛酸前药用于治疗泛酸激酶相关的神经变性

  摘要：

  人类PANK2基因的突变与神经退行性疾病（如泛酸激酶相关的神经退行性疾病（PKAN））有关，由于维生素B5的磷酸泛酸（PPA）的生产受损，导致CNS中的辅酶A（CoA）含量较低。通过递送外源PPA恢复中枢PPA水平是重新激活PKAN患者CoA生物合成的最新策略。泛泛酸磷酯为口服PPA前药。我们在这里报告新PANk2的开发– / –可以评估脑细胞中CoA再生的基因剔除模型，并描述了两个新系列的PPA环状磷酸酯前药，能够在该系统中再生优异水平的CoA。在小鼠中进行的概念验证研究证明，这类新型前药在口服后可将PPA递送至大脑，并证实将前药衍生的PPA纳入CoA。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01531

文献信息

• Cyclic phosphates and cyclic phosphoramidates for the treatment of neurologic disorders
  申请人：Retrophin, Inc.

  公开号：US10364263B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  Compounds having the following formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, E and R1 are as defined herein, are provided. Methods comprising the use of such compounds for the treatment of neurological disorders, such as pantothenate kinase-associated neurodegeneration, and pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in the treatment of neurological disorders, also are provided.

  提供了具有下式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中A、B、D、E和R1如本文所定义。还提供了包括使用此类化合物治疗神经系统疾病（如泛酸激酶相关神经变性）的方法，以及含有此类化合物的药物组合物及其在治疗神经系统疾病中的用途。
• CYCLIC PHOSPHATES AND CYCLIC PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGIC DISORDERS
  申请人：Retrophin, Inc.

  公开号：US20180362564A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  Compounds having the following formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, E and R 1 are as defined herein, are provided. Methods comprising the use of such compounds for the treatment of neurological disorders, such as pantothenate kinase-associated neurodegeneration, and pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in the treatment of neurological disorders, also are provided.
• Cyclic Phosphopantothenic Acid Prodrugs for Treatment of Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration
  作者：Giulio Auciello、Annalise Di Marco、Odalys Gonzalez Paz、Savina Malancona、Steven Harper、Maria Beconi、Ilaria Rossetti、Alina Ciammaichella、Paola Fezzardi、Andrea Vecchi、Elena Bracacel、Daniel Cicero、Edith Monteagudo、Daniel Elbaum

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01531

  日期：2020.12.24

  low levels of coenzyme-A (CoA) in the CNS due to impaired production of phosphopantothenic acid (PPA) from vitamin B5. Restoration of central PPA levels by delivery of exogenous PPA is a recent strategy to reactivate CoA biosynthesis in PKAN patients. Fosmetpantotenate is an oral PPA prodrug. We report here the development of a new PANk2–/– knockout model that allows CoA regeneration in brain cells

  人类PANK2基因的突变与神经退行性疾病（如泛酸激酶相关的神经退行性疾病（PKAN））有关，由于维生素B5的磷酸泛酸（PPA）的生产受损，导致CNS中的辅酶A（CoA）含量较低。通过递送外源PPA恢复中枢PPA水平是重新激活PKAN患者CoA生物合成的最新策略。泛泛酸磷酯为口服PPA前药。我们在这里报告新PANk2的开发– / –可以评估脑细胞中CoA再生的基因剔除模型，并描述了两个新系列的PPA环状磷酸酯前药，能够在该系统中再生优异水平的CoA。在小鼠中进行的概念验证研究证明，这类新型前药在口服后可将PPA递送至大脑，并证实将前药衍生的PPA纳入CoA。