2-(1,1'-biphenyl-3-yl)-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(1,1'-biphenyl-3-yl)-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide
• 英文别名: 2-biphenyl-3-yl-N-cyanomethyl-4-methylpentanamide；N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-(3-phenylphenyl)pentanamide
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O
• 分子量: 306.407
• InChiKey: BNUJXKLKLWZLCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-([1,1-联苯]-3-基)乙酸 在 palladium on activated charcoal benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 13.67h， 生成 2-(1,1'-biphenyl-3-yl)-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  人组织蛋白酶K的一类新型非肽联芳基抑制剂。

  摘要：

  一种新的非肽联芳基化合物系列被鉴定为组织蛋白酶K的有效抑制剂和可逆抑制剂。已知氨基乙腈二肽1的P2-P3酰胺键被苯环取代，从而形成了与组织蛋白酶相比仍保持效力的联芳基系列K和对其他组织蛋白酶显示出改善的选择性。该系列中的结构修饰导致鉴定了化合物（R）-2，这是一种有效的人组织蛋白酶K抑制剂（IC（50）= 3 nM），相对于组织蛋白酶B（IC（50）= 3950 nM），L（ IC（50）= 3725 nM），S（IC（50）= 2010 nM）。在涉及兔破骨细胞和牛骨的体外测定中，化合物（R）-2以95 nM的IC（50）抑制骨吸收。结果表明，与某些半胱氨酸蛋白酶的肽腈抑制剂不同，组织蛋白酶K不会将（R）-2的腈部分转化为相应的酰胺3。这表明这类非肽腈抑制剂不太可能被半胱氨酸蛋白酶水解。此外，显示化合物（R）-2对组织蛋白酶K的抑制是完全可逆的，并且不是时间依赖性的。为了证明化合物（R）-2在体内的功效，将其以20

  DOI：

  10.1021/jm0301078

文献信息

• Novel compounds and compositions as protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020052378A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  The present invention relates to novel cysteine protease inhibitors of Formula I: 1 the pharmaceutically acceptable salts and N-oxide derivatives thereof, their use as therapeutic agents and methods of making them.

  本发明涉及一种新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂的化学式I： 1 其药用盐及N-氧化物衍生物，它们作为治疗剂的用途以及制备它们的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES ET COMPOSITIONS UTILISES COMME INHIBITEURS DE PROTEASE
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC

  公开号：WO2001049288A1

  公开（公告）日：2001-07-12

  The present invention relates to novel cysteine protease inhibitors of Formula (I), the pharmaceutically acceptable salts and N-oxide derivatives thereof, their use as therapeutic agents and methods of making them.

  本发明涉及公式（I）的新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂、其药学上可接受的盐和N-氧化物衍生物，它们的用途作为治疗剂以及制备它们的方法。
• Compounds and compositions as protease inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06525036B2

  公开（公告）日：2003-02-25

  The present invention relates to novel cysteine protease inhibitors of Formula I: the pharmaceutically acceptable salts and N-oxide derivatives thereof, their use as therapeutic agents and methods of making them.

  本发明涉及一种新的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其化学式为I型：其药物可接受的盐和N-氧化衍生物，其作为治疗剂的用途以及制备它们的方法。
• NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEASE INHIBITORS
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：EP1248612A1

  公开（公告）日：2002-10-16
• EP1248612A4
  申请人：——

  公开号：EP1248612A4

  公开（公告）日：2005-09-07