5-hydroxy-N-methyl-2-(methylamino)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-hydroxy-N-methyl-2-(methylamino)benzamide
• 英文别名: 2-methylamino-5-hydroxy-N-methylbenzamide；5-Hydroxy-N-methyl-2-(methylamino)benzamide
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₂
• 分子量: 180.206
• InChiKey: BOJOJVPNQMCMQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy-N-methyl-2-(methylamino)benzamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 1,3-dimethyl-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  通过合理研究其抑制模式发现高选择性和基于纳摩尔的氨基甲酸酯的丁酰胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  丁酰胆碱酯酶（BChE）是治疗阿尔茨海默氏病晚期认知功能下降的有希望的靶标。一组与在高选择性伪不可逆的BChE抑制剂ħ胆碱酯酶合成基于附加到四氢支架与2-噻吩基化合物氨基甲酸酯2P为一体的最有效的抑制剂当量的BChE（ķ ç = 14.3 nM）的和也ħ的BChE （K C= 19.7 nM）。抑制剂在本身充当神经保护剂的酚类四氢喹唑啉支架释放下，将氨基甲酸酯部分转移到活性位点上。通过将动力学数据与分子对接研究相结合，探索了一种可能的结合模型，该模型描述了四氢喹唑啉支架如何将氨基甲酸酯引导至接近活性位点的位置。该模型解释了在氨基甲酸酯转移之前载体支架对抑制剂亲和力的影响。该策略可用于利用其他基于氨基甲酸酯的抑制剂的结合模式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01674
• 作为产物：
  描述：

  6-hydroxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione 、 盐酸甲胺 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以69%的产率得到5-hydroxy-N-methyl-2-(methylamino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过合理研究其抑制模式发现高选择性和基于纳摩尔的氨基甲酸酯的丁酰胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  丁酰胆碱酯酶（BChE）是治疗阿尔茨海默氏病晚期认知功能下降的有希望的靶标。一组与在高选择性伪不可逆的BChE抑制剂ħ胆碱酯酶合成基于附加到四氢支架与2-噻吩基化合物氨基甲酸酯2P为一体的最有效的抑制剂当量的BChE（ķ ç = 14.3 nM）的和也ħ的BChE （K C= 19.7 nM）。抑制剂在本身充当神经保护剂的酚类四氢喹唑啉支架释放下，将氨基甲酸酯部分转移到活性位点上。通过将动力学数据与分子对接研究相结合，探索了一种可能的结合模型，该模型描述了四氢喹唑啉支架如何将氨基甲酸酯引导至接近活性位点的位置。该模型解释了在氨基甲酸酯转移之前载体支架对抑制剂亲和力的影响。该策略可用于利用其他基于氨基甲酸酯的抑制剂的结合模式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01674

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF THE EGFR TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE MUTANTS CLINIQUEMENT IMPORTANTS DE LA TYROSINE KINASE DE L'EGFR
  申请人：CS PHARMATECH LTD

  公开号：WO2019010295A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a subgeneric structure or species thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, and/or prodrug thereof, and methods and compositions for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer, wherein A, R2, R3, R10, E1, E2, E3, Y, and Z are as defined herein.

  本发明提供了式（I）的化合物或其亚类结构或种属，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化合物和/或前药，以及用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症的方法和组合物，其中A、R2、R3、R10、E1、E2、E3、Y和Z如本文所定义。
• SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF THE EGFR TYROSINE KINASE
  申请人：CS Pharmatech Limited

  公开号：EP3399968B1

  公开（公告）日：2021-10-20
• SMALL MOLECULES TARGETING THE INTRINSICALLY DISORDERED STRUCTURAL ENSEMBLE OF ALPHA-SYNUCLEIN PROTECT AGAINST DIVERSE ALPHA-SYNUCLEIN MEDIATED DYSFUNCTIONS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP3941452A1

  公开（公告）日：2022-01-26
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR4<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINONE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DE MGLUR4
  申请人：DOMAIN THERAPEUTICS

  公开号：WO2020021064A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to novel quinazolinone derivatives of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing these compounds. The compounds of formula (I) as provided herein can act as positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4), and can thus be used as therapeutic agents, particularly in the treatment or prevention of conditions associated with altered glutamatergic signalling and/or functions or conditions which can be affected by alteration of glutamate level or signalling.
• [EN] SMALL MOLECULES TARGETING THE INTRINSICALLY DISORDERED STRUCTURAL ENSEMBLE OF ALPHA-SYNUCLEIN PROTECT AGAINST DIVERSE ALPHA-SYNUCLEIN MEDIATED DYSFUNCTIONS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CIBLANT L'ENSEMBLE STRUCTURAL INTRINSÈQUEMENT DÉSORDONNÉ DE LA PROTECTION DE L'ALPHA-SYNUCLÉINE CONTRE DIVERSES DYSFONCTIONS À MÉDIATION PAR L'ALPHA-SYNUCLÉINE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020190970A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  Provided herein are pharmaceutical compositions and methods for treatment or prevention of synucleinopathies with small-molecule inhibitors of pathogenic α-synuclein activity having the Formula (I). Also, provide are methods for identifying novel compounds for modulating α-synuclein activity.