(-)-(2S,6S)-2,6-bis(2-bromo-5-methoxybenzyl)cyclohexanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: (-)-(2S,6S)-2,6-bis(2-bromo-5-methoxybenzyl)cyclohexanone
• 英文别名: (2S,6S)-2,6-bis[(2-bromo-5-methoxyphenyl)methyl]cyclohexan-1-one
• 化学式: C₂₂H₂₄Br₂O₃
• 分子量: 496.239
• InChiKey: NJPFJBIRBGBWBH-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(2S,6S)-2,6-bis(2-bromo-5-methoxybenzyl)cyclohexanone 在 三溴化硼 、 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (1S,2S,2'S)-4,4'-dibromo-7,7'-dihydroxy-2,2'-propylene-1,1'-spirobiindane
  参考文献：
  名称：

  手性环己基稠合螺二茚：实用合成、配体开发和不对称催化

  摘要：

  1,1'-螺二茚烷一直是手性配体设计的一种特殊骨架，1,1'-螺二茚满基手性配体在各种不对称催化中表现出优异的性能。然而，获得对映体纯螺二茚丹相当繁琐，阻碍了其实际应用。在本文中，通过一系列 Ir 催化的 α,α'-bis 不对称氢化，以高产率和优异的立体选择性（高达 > 99% ee）完成了环己基稠合手性螺二茚的简便对映选择性合成（亚芳基）酮和 TiCl4 促进了氢化手性酮的不对称螺环化。该协议可以在一锅中执行，并且易于扩展，并且已用于 25 g 规模的环己基稠合螺二茚二醇 (1 S, 2 S,2' S)-5，在 99% ee 和 67% 总产率的四个步骤中，无需色谱纯化。(1 S,2 S,2' S)-5 的简单衍生提供了直接获得手性单齿亚磷酰胺 6a-c 和三齿磷-酰氨基吡啶 11 的途径，它们在几个基准对映选择性反应（氢化、加氢酰化、和 [2 + 2] 反应）由过渡金属（Rh、Au 或

  DOI：

  10.1021/jacs.8b07125
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基苯甲醛 在 ((4S)-2-(2-(diphenylphosphino)phenyl)-4-tert-butyl-4,5-dihydrooxazole)-(η4-1,5-cyclooctadiene)iridium(I) tetrakis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)borate 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 (-)-(2S,6S)-2,6-bis(2-bromo-5-methoxybenzyl)cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  手性环己基稠合螺二茚：实用合成、配体开发和不对称催化

  摘要：

  1,1'-螺二茚烷一直是手性配体设计的一种特殊骨架，1,1'-螺二茚满基手性配体在各种不对称催化中表现出优异的性能。然而，获得对映体纯螺二茚丹相当繁琐，阻碍了其实际应用。在本文中，通过一系列 Ir 催化的 α,α'-bis 不对称氢化，以高产率和优异的立体选择性（高达 > 99% ee）完成了环己基稠合手性螺二茚的简便对映选择性合成（亚芳基）酮和 TiCl4 促进了氢化手性酮的不对称螺环化。该协议可以在一锅中执行，并且易于扩展，并且已用于 25 g 规模的环己基稠合螺二茚二醇 (1 S, 2 S,2' S)-5，在 99% ee 和 67% 总产率的四个步骤中，无需色谱纯化。(1 S,2 S,2' S)-5 的简单衍生提供了直接获得手性单齿亚磷酰胺 6a-c 和三齿磷-酰氨基吡啶 11 的途径，它们在几个基准对映选择性反应（氢化、加氢酰化、和 [2 + 2] 反应）由过渡金属（Rh、Au 或

  DOI：

  10.1021/jacs.8b07125

文献信息

• 手性螺二氢茚骨架化合物及其制备方法
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN106365949B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明公开了一种手性螺二氢茚骨架化合物及其制备方法。本发明的手性稠环螺二氢茚骨架化合物如式I或I’所示；本发明的手性螺二氢茚骨架化合物的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，催化剂作用下，将如式III所示的化合物进行分子内傅里德－克拉夫茨反应，制得如式I所示的化合物；所述催化剂为布朗斯特酸或路易斯酸。本发明的制备方法，不需采用手性起始原料或手性拆分试剂、无须进行手性拆分步骤、方法简单、后处理简便、经济环保、产物收率高、产物光学纯度和化学纯度高。采用本发明的手性稠环螺二氢茚骨架化合物制得的过渡金属催化的不对称反应的催化剂，催化效果显著，产物收率>99％，产物ee值高达>99％。
• Compound having chiral spirobiindane skeleton and preparation method therefor
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US11325875B2

  公开（公告）日：2022-05-10

  Chiral spirobiindane skeleton compound and preparation method thereof is disclosed in the present invention. The spirobiindane skeleton compound of the present invention having the structure formula of I or I′; the preparation method for synthesizing the spirobiindane skeleton compound of the present invention comprising the following steps: in the presence of solvent and catalysts, the structure formula compound III reacted through intramolecular Friedel-Crafts reaction to obtain the compound of formula I; the catalyst is a Browsteric acidor Lewis acid. The preparation method of chiral fused spirobiindane skeleton compound of the present invention does not need to adopt chiral starting materials or chiral resolving agents, does not require chiral resolving steps, is simple in method, is simple in post-treatment, and is economic and environment friendly. High product yield, high product optical purity and chemical purity. The catalyst for the asymmetric reaction is obtained from the chiral spirobiindane skeleton ligand of the present invention, under the catalytic reagent of transition metal, the catalyzed hydrogenation reaction can arrive at a remarkable catalytic effect with a product yield of >99%, and a product ee value of up to >99%.

  本发明公开了手性螺茚满骨架化合物及其制备方法。本发明的螺茚二烷骨架化合物，其结构式为I或I′；合成本发明的螺茚二烷骨架化合物的制备方法包括以下步骤：在溶剂和催化剂存在下，结构式化合物III通过分子内Friedel-Crafts反应得到式I化合物；催化剂为Browsteric酸或Lewis酸。本发明手性融合螺双茚满骨架化合物的制备方法不需要采用手性起始原料或手性解析剂，不需要手性解析步骤，方法简单，后处理简单，经济环保。产品收率高，产品光学纯度和化学纯度高。不对称反应的催化剂由本发明的手性螺茚二烷骨架配体获得，在过渡金属的催化试剂作用下，催化加氢反应可达到显著的催化效果，产物收率>99%，产物ee值高达>99%。
• [EN] COMPOUND HAVING CHIRAL SPIROBIINDANE SKELETON AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉ PRÉSENTANT UN SQUELETTE SPIROBIINDANE CHIRAL ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 手性螺二氢茚骨架化合物及其制备方法
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARM CO LTD

  公开号：WO2017107789A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  本发明公开了一种手性螺二氢茚骨架化合物及其制备方法。本发明的手性稠环螺二氢茚骨架化合物如式I或I'所示；本发明的手性螺二氢茚骨架化合物的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，催化剂作用下，将如式III所示的化合物进行分子内傅里德-克拉夫茨反应，制得如式I所示的化合物；所述催化剂为布朗斯特酸或路易斯酸。本发明的制备方法，不需采用手性起始原料或手性拆分试剂、无须进行手性拆分步骤、方法简单、后处理简便、经济环保、产物收率高、产物光学纯度和化学纯度高。采用本发明的手性稠环螺二氢茚骨架化合物制得的过渡金属催化的不对称反应的催化剂，催化效果显著，产物收率＞99％，产物ee值高达＞99％。
• Chiral Cyclohexyl-Fused Spirobiindanes: Practical Synthesis, Ligand Development, and Asymmetric Catalysis
  作者：Zhiyao Zheng、Yuxi Cao、Qinglei Chong、Zhaobin Han、Jiaming Ding、Chenguang Luo、Zheng Wang、Dongsheng Zhu、Qi-Lin Zhou、Kuiling Ding

  DOI：10.1021/jacs.8b07125

  日期：2018.8.15

  excellent stereoselectivities (up to >99% ee), via a sequence of Ir-catalyzed asymmetric hydrogenation of α,α'-bis(arylidene)ketones and TiCl4 promoted asymmetric spiroannulation of the hydrogenated chiral ketones. The protocol can be performed in one pot and is readily scalable, and has been utilized in a 25 g scale asymmetric synthesis of cyclohexyl-fused spirobiindanediol (1 S,2 S,2' S)-5, in >99% ee and

  1,1'-螺二茚烷一直是手性配体设计的一种特殊骨架，1,1'-螺二茚满基手性配体在各种不对称催化中表现出优异的性能。然而，获得对映体纯螺二茚丹相当繁琐，阻碍了其实际应用。在本文中，通过一系列 Ir 催化的 α,α'-bis 不对称氢化，以高产率和优异的立体选择性（高达 > 99% ee）完成了环己基稠合手性螺二茚的简便对映选择性合成（亚芳基）酮和 TiCl4 促进了氢化手性酮的不对称螺环化。该协议可以在一锅中执行，并且易于扩展，并且已用于 25 g 规模的环己基稠合螺二茚二醇 (1 S, 2 S,2' S)-5，在 99% ee 和 67% 总产率的四个步骤中，无需色谱纯化。(1 S,2 S,2' S)-5 的简单衍生提供了直接获得手性单齿亚磷酰胺 6a-c 和三齿磷-酰氨基吡啶 11 的途径，它们在几个基准对映选择性反应（氢化、加氢酰化、和 [2 + 2] 反应）由过渡金属（Rh、Au 或