N-ethyl-4-((3-nitro-5-phenoxyphenyl)amino)quinazoline-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-ethyl-4-((3-nitro-5-phenoxyphenyl)amino)quinazoline-2-carboxamide
• 英文别名: N-Ethyl-4-((3-nitro-5-phenoxyphenyl)amino)quinazoline-2-carboxamide；N-ethyl-4-(3-nitro-5-phenoxyanilino)quinazoline-2-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₁₉N₅O₄
• 分子量: 429.435
• InChiKey: BOVLCZOVUIQLAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三硝基苯 在 ammonium sulfide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-ethyl-4-((3-nitro-5-phenoxyphenyl)amino)quinazoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现取代的 4-氨基喹唑啉作为选择性 Toll 样受体 4 配体

  摘要：

  Toll 样受体 (TLR) 是先天免疫系统的重要组成部分，部分通过 NF-κB 激活调节免疫识别。基于人类细胞的高通量筛选 (HTS) 显示取代的 4-氨基喹唑啉是 NF-κB 的小分子量激活剂。最有效的命中化合物主要通过人 TLR4/MD2 复合物刺激，而对小鼠 TLR4/MD2 的活性较低。其他 TLR 没有活性，TLR4 激活是 MD-2 依赖性和 CD14 非依赖性的。喹唑啉支架在 2 和 4 位的合成修饰揭示了人外周血单核细胞中 NF-κB 相关细胞因子 IL-8 以及小鼠 IL-6 的 TLR 依赖性产生的构效关系趋势抗原呈递细胞。此外，该系列中的命中化合物还激活了干扰素信号通路，导致 I 型干扰素的产生。替换在带有溴、氯和甲基等基团的O-苯基部分导致免疫活性增强。计算研究表明，4-氨基喹唑啉化合物主要与 TLR4/MD-2 复合物中的人 MD-2 结合。这些优先刺激人类而非

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.09.039

文献信息

• NOVEL IMMUNE ACTIVATORS: SUBSTITUTE 4-AMINOQUINAZOLINES
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20150132342A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Provided herein are compounds and methods for modulating an immune response in a subject in need thereof. Further provided herein are compounds and methods for modulating a toll-like receptor protein.

  本文提供了一种调节需要免疫应答的受试者的化合物和方法。此外，本文还提供了一种调节Toll样受体蛋白的化合物和方法。