5-chloro-Ν-(((3S,3aR)-1-oxo-7-(2-oxopiperidin-1-yl)-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazole[3,4-d][1,4]thiazol-3-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 5-chloro-Ν-(((3S,3aR)-1-oxo-7-(2-oxopiperidin-1-yl)-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazole[3,4-d][1,4]thiazol-3-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: 5-chloro-N-(((3S,3aR)-1-oxo-7-(2-oxopiperidin-1-yl)-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]thiazin-3-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide；N-[[(3S,3aR)-1-oxo-7-(2-oxopiperidin-1-yl)-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzothiazin-3-yl]methyl]-5-chlorothiophene-2-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₀ClN₃O₄S₂
• 分子量: 477.993
• InChiKey: BPAVSOQILRUXCL-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-Ν-(((3S,3aR)-1-oxo-7-(2-oxopiperidin-1-yl)-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazole[3,4-d][1,4]thiazol-3-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以93.7%的产率得到5-chloro-N-(((3S,3aR)-5,5-dioxido-1-oxo-7-(2-oxopiperidin-1-yl)-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]thiazin-3-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型[6,6,5]三环融合恶唑烷酮类化合物的设计，合成与结构-活性和结构-药代动力学关系研究，导致发现有效，选择性和口服生物利用性FXa抑制剂

  摘要：

  凝血酶Xa因子（FXa）是抗凝治疗的一个特别有希望的目标，而口服FXa小分子抑制剂的鉴定仍然是研究的重点。基于FXa及其抑制剂利伐沙班的X射线晶体结构，我们设计并合成了一系列构象受限的模拟物，其中包含新型[6,6,5]三环稠合恶唑烷酮骨架。对这个新系列的密集结构-活性关系（SAR）和结构-药代动力学关系（SPR）的研究导致发现化合物11a：一种高效，选择性，直接和口服可生物利用的FXa抑制剂，具有出色的体内抗血栓形成功效，因此是优选的药代动力学概况。化合物11a的可药性评价被接受并带来了积极的成果。所有结果表明，化合物11a是用于预防和治疗静脉和动脉系统中血栓栓塞性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm501045e
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-disulfanediylbis(4-bromoaniline) 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 正丁基锂 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 甲胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-chloro-Ν-(((3S,3aR)-1-oxo-7-(2-oxopiperidin-1-yl)-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazole[3,4-d][1,4]thiazol-3-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型[6,6,5]三环融合恶唑烷酮类化合物的设计，合成与结构-活性和结构-药代动力学关系研究，导致发现有效，选择性和口服生物利用性FXa抑制剂

  摘要：

  凝血酶Xa因子（FXa）是抗凝治疗的一个特别有希望的目标，而口服FXa小分子抑制剂的鉴定仍然是研究的重点。基于FXa及其抑制剂利伐沙班的X射线晶体结构，我们设计并合成了一系列构象受限的模拟物，其中包含新型[6,6,5]三环稠合恶唑烷酮骨架。对这个新系列的密集结构-活性关系（SAR）和结构-药代动力学关系（SPR）的研究导致发现化合物11a：一种高效，选择性，直接和口服可生物利用的FXa抑制剂，具有出色的体内抗血栓形成功效，因此是优选的药代动力学概况。化合物11a的可药性评价被接受并带来了积极的成果。所有结果表明，化合物11a是用于预防和治疗静脉和动脉系统中血栓栓塞性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm501045e