(2S)-1-[1-(indan-2-ylacetyl)-L-prolyl]-2-cyanopyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-[1-(indan-2-ylacetyl)-L-prolyl]-2-cyanopyrrolidine
• 英文别名: (S)-1-[(S)-1-(2-Indan-2-yl-acetyl)-pyrrolidine-2-carbonyl]-pyrrolidine-2-carbonitrile；(2S)-1-[(2S)-1-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
• 化学式: C₂₁H₂₅N₃O₂
• 分子量: 351.448
• InChiKey: BPDMDQAKGPKONQ-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-indanylacetyl chloride 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S)-1-[1-(indan-2-ylacetyl)-L-prolyl]-2-cyanopyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  新的强力脯氨酰内肽酶抑制剂：茚满和四氢萘衍生物及其类似物的合成与构效关系。

  摘要：

  通过对1- [1-（4-苯基丁酰基）-L-脯氨酰基]-吡咯烷（SUAM-1221，1）或1- [1-（苄氧羰基）-L-脯氨酸]脯氨酸（Z- Pro-proalal，2）和被测试对犬脑中纯化的脯氨酰内肽酶（PEP）的体外抑制活性。在一系列缺少甲酰基或氰基的化合物中，3- [3-[（S）-2-（1,2,3,4-四氢萘基）乙酰基] -L-硫代脯氨酰基]噻唑烷（13）与1相比，效价提高了约20倍（IC50 = 2.3 nm）。具有甲酰基或氰基的化合物显示出比没有这种官能团的化合物更有效的抑制活性。在体外测试的所有化合物中，1- [1-（2-茚满基乙酰基）-L-脯氨酰基]脯氨酸（27），1- [1-[（S）-2-（1,2,3,4-四氢萘基）乙酰基] -L-脯氨酰]脯氨酸（29），1- [3-[（S）-2-（1,2,3，

  DOI：

  10.1021/jm00039a019

文献信息

• NOVEL ARYLALKANOYLAMINE DERIVATIVE AND DRUG CONTAINING THE SAME
  申请人：ZERIA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0536399A1

  公开（公告）日：1993-04-14

  An arylalkanoylamine derivative represented by general formula (I), excellent in a prolyl endopeptidase inhibitory action and resistances to hypoxia and amnesia; and a drug for improving mneme, cerebral circulation and cerebral metabolism, containing the same as the active ingredient, wherein A represents indanyl, indenyl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl or benzofuranyl; m is an integer of 0 to 5; Z represents hydroxymethyl, formyl, nitrile, hydroxyiminomethyl, semicarbazonomethyl or dialkoxymethyl and X and Y may be the same or different from each other and each represents methylene or sulfur, provided that the case where A represents indanyl, indenyl or 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, X and Y represent both methylene, and Z represents hydroxymethyl or formyl is excluded.

  一种由通式(I)代表的芳基烷酰基胺衍生物，具有极佳的脯氨酰内肽酶抑制作用和抗缺氧及失忆作用；以及一种用于改善记忆、脑循环和脑代谢的药物，含有相同的活性成分，其中 A 代表茚基、茚满基、1,2,3,4-四氢萘基或苯并呋喃基；m 为 0 至 5 的整数；Z 代表羟甲基、甲酰基、腈基、羟基亚氨甲基、半羰基亚氨甲基或二羰基亚氨甲基，X 和 Y 可以相同或不同，各自代表亚甲基或硫，但不包括 A 代表茚基、茚满基或 1，2，3，4-四氢萘基，X 和 Y 同时代表亚甲基，Z 代表羟甲基或甲酰基的情况。
• US5407950A
  申请人：——

  公开号：US5407950A

  公开（公告）日：1995-04-18
• New Potent Prolyl Endopeptidase Inhibitors: Synthesis and Structure-Activity Relationships of Indan and Tetralin Derivatives and Their Analogs
  作者：Yoshiaki Tanaka、Seiichi Niwa、Hiroyasu Nishioka、Takeshi Yamanaka、Motoki Torizuka、Koji Yoshinaga、Naomi Kobayashi、Yugo Ikeda、Heihachiro Arai

  DOI：10.1021/jm00039a019

  日期：1994.6

  4-tetrahydronaphthyl)acetyl]-L- thioprolyl]thiazolidine (13) exhibited an approximately 20-fold (IC50 = 2.3 nm) increase in potency compared with 1. Compounds having a formyl or a cyano group showed much more potent inhibitory activities than those which lack such a functional group. Among all compounds tested in vitro, 1-[1-(2-indanylacetyl)-L-prolyl]prolinal (27), 1-[1-[(S)-2-(1,2,3,4-tetrahydronaphthyl)acetyl]-L-

  通过对1- [1-（4-苯基丁酰基）-L-脯氨酰基]-吡咯烷（SUAM-1221，1）或1- [1-（苄氧羰基）-L-脯氨酸]脯氨酸（Z- Pro-proalal，2）和被测试对犬脑中纯化的脯氨酰内肽酶（PEP）的体外抑制活性。在一系列缺少甲酰基或氰基的化合物中，3- [3-[（S）-2-（1,2,3,4-四氢萘基）乙酰基] -L-硫代脯氨酰基]噻唑烷（13）与1相比，效价提高了约20倍（IC50 = 2.3 nm）。具有甲酰基或氰基的化合物显示出比没有这种官能团的化合物更有效的抑制活性。在体外测试的所有化合物中，1- [1-（2-茚满基乙酰基）-L-脯氨酰基]脯氨酸（27），1- [1-[（S）-2-（1,2,3,4-四氢萘基）乙酰基] -L-脯氨酰]脯氨酸（29），1- [3-[（S）-2-（1,2,3，