4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)thioureido)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)thioureido)benzenesulfonamide
• 英文别名: PKUMDL-LC-101-S02；4-({[(4-Methylpiperazin-1-YL)amino]carbonothioyl}amino)benzenesulfonamide；1-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-(4-sulfamoylphenyl)thiourea
• 化学式: C₁₂H₁₉N₅O₂S₂
• mdl: MFCD03352410
• 分子量: 329.447
• InChiKey: BPPLIZHQOIGRPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-4-甲基哌嗪 、 4-异硫氰基苯磺酰胺 以 丙酮 为溶剂， 生成 4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)thioureido)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂：与癌症相关的同工酶IX的硫脲基磺酰胺抑制剂的经上皮运输依赖于外向转运蛋白。

  摘要：

  磺酰胺类及其衍生物抑制碳酸酐酶的催化活性（CA，EC 4.2.1.1）。同工酶IX（CA IX）是跨膜同工型，其活性位点朝向细胞外空间。CA IX最近被证明是一种药物靶标，在缺氧性肿瘤中高表达，在正常组织中分布有限。本报告涉及一组硫脲基磺酰胺的药物设计，合成和生物学研究，这些硫脲基磺酰胺是通过异硫氰酸酯取代的芳族磺酰胺与胺反应获得的。这些化合物对CA IX具有有效的抑制特性，其K（I）值在10-37 nM的范围内，P（app）值> 0.34 x 10（-6）cm / s，对于Caco-2细胞中的吸收性上皮运输。在Caco-2细胞中 这些化合物之一（A6）被证明是外排转运蛋白（例如P-糖蛋白（P-gp））的底物。P-gp活性可能不会限制肠道吸收，但在靶向同时表达P-gp和CA IX的低氧肿瘤时可能有用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.11.019

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors: Design of thioureido sulfonamides with potent isozyme II and XII inhibitory properties and intraocular pressure lowering activity in a rabbit model of glaucoma
  作者：Francesco Mincione、Michele Starnotti、Emanuela Masini、Lucia Bacciottini、Chiara Scrivanti、Angela Casini、Daniela Vullo、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.06.054

  日期：2005.9

  reacting 4-isothiocyanato- or 4-isothiocyanatoethyl-benzenesulfonamide with amines, hydrazines, or amino acids bearing moieties that can lead to an enhanced hydrosolubility, such as 2-dimethylamino-ethylamine, fluorine-containing aromatic amines/hydrazines, an aminodiol, heterocyclic polyamines (derivatives of morpholine and piperazine), 4-aminobenzoic acid, or natural amino acids (Gly, Cys, Asn, Arg, and

  通过使4-异硫氰酸根合或4-异硫氰酸根合乙基-苯磺酰胺与胺，肼或带有可导致增强的水溶性的部分的氨基酸（例如2-二甲基氨基-乙胺，氟-含有芳族胺/肼，氨基二醇，杂环多胺（吗啉和哌嗪的衍生物），4-氨基苯甲酸或天然氨基酸（Gly，Cys，Asn，Arg和Phe）。新化合物显示出对三种生理相关的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶的良好抑制特性，其中K（I）对胞质同工型CA I的范围为24-324 nM，对K-I的范围为6-185 nM。其他的胞质同工酶CA II，以及针对跨膜同工酶XIA的1.5-144 nM。作为青光眼动物模型，一些新的衍生物在降低高血压兔眼内压升高方面也非常有效。考虑到这是首次在体内设计和研究有效的CA II / CA XII抑制剂的研究，因此可以假定抗青光眼磺酰胺的目标同工酶确实是胞质CA II和跨膜CA XII。
• Carbonic anhydrase inhibitors: Transepithelial transport of thioureido sulfonamide inhibitors of the cancer-associated isozyme IX is dependent on efflux transporters
  作者：Daniela Vullo、Bente Steffansen、Birger Brodin、Claudiu T. Supuran、Andrea Scozzafava、Carsten Uhd Nielsen

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.11.019

  日期：2006.4

  thioureido sulfonamides, which have been obtained by reaction of isothiocyanate-substituted aromatic sulfonamides with amines. These compounds have potent inhibitory properties against CA IX with K(I) values in the range of 10-37 nM and P(app)values > 0.34 x 10(-6) cm/s for the absorptive transepithelial transport in Caco-2 cells. In Caco-2 cells, one of these compounds (A6) was shown to be a substrate for

  磺酰胺类及其衍生物抑制碳酸酐酶的催化活性（CA，EC 4.2.1.1）。同工酶IX（CA IX）是跨膜同工型，其活性位点朝向细胞外空间。CA IX最近被证明是一种药物靶标，在缺氧性肿瘤中高表达，在正常组织中分布有限。本报告涉及一组硫脲基磺酰胺的药物设计，合成和生物学研究，这些硫脲基磺酰胺是通过异硫氰酸酯取代的芳族磺酰胺与胺反应获得的。这些化合物对CA IX具有有效的抑制特性，其K（I）值在10-37 nM的范围内，P（app）值> 0.34 x 10（-6）cm / s，对于Caco-2细胞中的吸收性上皮运输。在Caco-2细胞中 这些化合物之一（A6）被证明是外排转运蛋白（例如P-糖蛋白（P-gp））的底物。P-gp活性可能不会限制肠道吸收，但在靶向同时表达P-gp和CA IX的低氧肿瘤时可能有用。