SN38-dipropionate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: SN38-dipropionate
• 英文别名: [(19S)-10,19-diethyl-14,18-dioxo-19-propanoyloxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] propanoate
• 化学式: C₂₈H₂₈N₂O₇
• 分子量: 504.54
• InChiKey: CBCFILBKJQMUGC-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱 、 丙酸酐 在 硫酸 作用下， 反应 17.0h， 以44%的产率得到SN38-dipropionate
  参考文献：
  名称：

  Di-ester prodrugs of camptothecin, process for their preparation and their therapeutical applications

  摘要：

  本发明涉及紫杉醇的10,20-二-O酯衍生物及其药物配方。本发明的化合物和药物配方具有增加的生物寿命和生物利用度，同时保持抗癌活性并减少毒性。

  公开号：

  US20070161668A1

文献信息

• Lipophilic Prodrugs of SN38: Synthesis and in Vitro Characterization toward Oral Chemotherapy
  作者：Vaskor Bala、Shasha Rao、Peng Li、Shudong Wang、Clive A. Prestidge

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.5b00785

  日期：2016.1.4

  these aims, a series of lipophilic prodrugs were designed and synthesized by esterification at the C10 and/or C20 positon(s) of SN38 with dietary fatty acids of diverse hydrocarbon chain lengths. The solubility of these novel prodrugs in long-chain triglycerides was increased up to 444-fold, and cytotoxicity was significantly reduced in comparison to SN38. The prodrugs were stable in simulated gastric

  SN38（7-乙基-10-羟基喜树碱）是一种有效的抗癌药物，属于喜树碱家族；然而，其口服递送受到在药学上可接受的赋形剂中不良的溶解性和低的透粘膜渗透性的广泛限制。基于脂质的载体因其改善脂质可溶和高渗透性化合物的口服吸收和生物利用度的能力而闻名。因此，该研究集中于通过特定的化学修饰来提高在脂质赋形剂中的溶解度，控制稳定性和增强SN38的透粘膜通透性。为了实现这些目的，设计了一系列亲脂性前药，并通过在SN38的C10和/或C20正子上用各种烃链长度的饮食脂肪酸进行酯化来合成。与SN38相比，这些新型前药在长链甘油三酸酯中的溶解度提高了444倍，并且细胞毒性显着降低。前药在模拟胃液中稳定，但在模拟肠液中（在存在酶的情况下）表现出不同的水解速率（t1 / 2 <5分钟至t1 / 2> 2小时），具体取决于烷基链长和修饰的位置。还证实了血浆中前药可预测地转化为SN38。在这些研究的基础上，SN38-