spiro-[bicyclo[3.1.0]hexane-2',5'-dioxo-2,4'-imidazolidine]-6-carboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: spiro-[bicyclo[3.1.0]hexane-2',5'-dioxo-2,4'-imidazolidine]-6-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (1R,2R,5S,6R)-2',5'-dioxospiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,4'-imidazolidine]-6-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₄
• 分子量: 238.243
• InChiKey: DOMXPWHMRGUFMM-OJKLQORTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spiro-[bicyclo[3.1.0]hexane-2',5'-dioxo-2,4'-imidazolidine]-6-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 spiro[bicyclo-[3.1.0]hexane-2',5'-dioxo-2,4'-imidazolidine]-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （1 S，2 S，5 R，6 S）-螺[双环[3.1.0]己烷-2'，5'-二氧代-2,4'-咪唑烷] -6-羧酸的工艺开发）-α-甲基苯甲胺盐（LSN344309）

  摘要：

  合成4及其拆分制备（1 S，2 S，5 R，6 S）-螺[bicyclo [3.1.0]己烷-2'，5'-dioxo-描述了2,4'-咪唑烷] -6-羧酸，（R）-α-甲基苯甲胺盐（5）。从廉价的原料2-环戊烯-1-酮和硫叶立德开始1外消旋双环酮酯2的合成。的反应2与下布赫尔-伯格的反应条件，得到外消旋的氰化钾和碳酸铵3以80％的产率。水解3然后用（R）-（+）-α-甲基苄胺进行拆分，在优化的条件下得到优异的收率和纯度4。还讨论了原始发现过程的改进，以适应安全和环境要求，以扩大制造工厂的规模。

  DOI：

  10.1021/op049829e
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 potassium cyanide 、 ammonium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 spiro-[bicyclo[3.1.0]hexane-2',5'-dioxo-2,4'-imidazolidine]-6-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  （1 S，2 S，5 R，6 S）-螺[双环[3.1.0]己烷-2'，5'-二氧代-2,4'-咪唑烷] -6-羧酸的工艺开发）-α-甲基苯甲胺盐（LSN344309）

  摘要：

  合成4及其拆分制备（1 S，2 S，5 R，6 S）-螺[bicyclo [3.1.0]己烷-2'，5'-dioxo-描述了2,4'-咪唑烷] -6-羧酸，（R）-α-甲基苯甲胺盐（5）。从廉价的原料2-环戊烯-1-酮和硫叶立德开始1外消旋双环酮酯2的合成。的反应2与下布赫尔-伯格的反应条件，得到外消旋的氰化钾和碳酸铵3以80％的产率。水解3然后用（R）-（+）-α-甲基苄胺进行拆分，在优化的条件下得到优异的收率和纯度4。还讨论了原始发现过程的改进，以适应安全和环境要求，以扩大制造工厂的规模。

  DOI：

  10.1021/op049829e

文献信息

• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid (LY354740):  A Potent, Selective, and Orally Active Group 2 Metabotropic Glutamate Receptor Agonist Possessing Anticonvulsant and Anxiolytic Properties
  作者：James A. Monn、Matthew J. Valli、Steven M. Massey、Rebecca A. Wright、Craig R. Salhoff、Bryan G. Johnson、Trevor Howe、Charles A. Alt、Gary A. Rhodes、Roger L. Robey、Kelly R. Griffey、Joseph P. Tizzano、Mary J. Kallman、David R. Helton、Darryle D. Schoepp

  DOI：10.1021/jm9606756

  日期：1997.2.1

  closely approximate the proposed bioactive conformation of glutamate when acting at group 2 metabotropic glutamate receptors (mGluRs). The racemic target molecule (+/-)-9, its C2-diastereomer (+/-)-16, and its enantiomers (+)-9 (LY354740) and (-)-9 (LY366563) were prepared by an efficient, stereocontrolled, and high-yielding synthesis from 2-cyclopentenone. Our hypothesis that 9 could interact with

  将2-氨基双环[3.1.0]己烷-2，6-二羧酸（9）设计为谷氨酸的构象约束类似物。对于9，确定α-氨基酸和远端羧基官能度的相对位置的关键扭转角（tau 1和tau 2）受约束，其中tau 1 = 166.9度或202度，tau 2 = 156度。我们假设9在作用于第2组代谢型谷氨酸受体（mGluRs）时，将接近拟议的谷氨酸生物活性构象。外消旋目标分子（+/-）-9，其C2-非对映异构体（+/-）-16和对映异构体（+）-9（LY354740）和（-）-9（LY366563）由2-环戊烯酮进行立体控制和高产率的合成。（9）可以在第2组mGluRs上以高亲和力和特异性相互作用的假设得到了（+/-）-9（EC50 = 0.086 +/- 0.025 microM）及其对映体（+）-9（EC50 = 0.055 +/- 0.017 microM）是大鼠大脑皮质切片制剂中第2组mGluR的强效激动
• Process Development of (1<i>S</i>,2<i>S</i>,5<i>R</i>,6<i>S</i>)- Spiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2‘,5‘-dioxo-2,4‘-imidazolidine]-6-carboxylic Acid, (<i>R</i>)-α-Methylbenzenemethanamine Salt (LSN344309)
  作者：Ossama M. Rasmy、Radhe K. Vaid、Michael J. Semo、Erik C. Chelius、Roger L. Robey、Charles A. Alt、Gary A. Rhodes、Jeffery T. Vicenzi

  DOI：10.1021/op049829e

  日期：2006.1.1

  process for the synthesis of 4 and its resolution to obtain (1S,2S,5R,6S)-spiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2‘,5‘-dioxo-2,4‘-imidazolidine]-6-carboxylic acid, (R)-α-methylbenzenemethanamine salt (5) are described. Starting from the inexpensive raw 2-cyclopenten-1-one and sulfur ylide 1 the racemic bicyclo keto ester 2 was synthesized. Reaction of 2 with potassium cyanide and ammonium carbonate under Bücherer−Berg's

  合成4及其拆分制备（1 S，2 S，5 R，6 S）-螺[bicyclo [3.1.0]己烷-2'，5'-dioxo-描述了2,4'-咪唑烷] -6-羧酸，（R）-α-甲基苯甲胺盐（5）。从廉价的原料2-环戊烯-1-酮和硫叶立德开始1外消旋双环酮酯2的合成。的反应2与下布赫尔-伯格的反应条件，得到外消旋的氰化钾和碳酸铵3以80％的产率。水解3然后用（R）-（+）-α-甲基苄胺进行拆分，在优化的条件下得到优异的收率和纯度4。还讨论了原始发现过程的改进，以适应安全和环境要求，以扩大制造工厂的规模。