trinervine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 大灵碱生物碱
• 英文名称: trinervine
• 英文别名: (2S,13S,15R,16R,19R,20S)-19-methyl-18-oxa-1,11-diazahexacyclo[11.8.0.02,16.04,12.05,10.015,20]henicosa-4(12),5,7,9-tetraen-19-ol
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₂
• 分子量: 310.396
• InChiKey: VDZMDAYPDAXEMB-NPDWJMQKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  妥包嗪	normacusine B	1358-75-4	C19H22N2O	294.396
  ——	[(1S,12S,13R,14R,15E)-15-ethylidene-3,17-diazapentacyclo[12.3.1.02,10.04,9.012,17]octadeca-2(10),4,6,8-tetraen-13-yl]methoxy-tri(propan-2-yl)silane	391623-76-0	C28H42N2OSi	450.74
  维洛斯明碱	(+)-3-ethylidene-1,3,4,7,12,12b-hexahydro-2H,6H-2,6-methanoindolo[2,3-a]quinolizine-13-carboxaldehyde	6874-98-2	C19H20N2O	292.381
  ——	(6S,10S)-(-)-9-oxo-12H-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-imino-5H-cycloocta[b]indole	201221-36-5	C14H14N2O	226.278
  (S)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸	3-carboxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-carboline	42438-90-4	C12H12N2O2	216.239

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 四氢吡咯 、 2,6-二甲基吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 copper(l) iodide 、 水 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 联硼酸频那醇酯 、 sodium hydroxide 、 copper dichloride 、 sodium t-butanolate 、 双三氟甲烷磺酰亚胺银盐 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.18h， 生成 trinervine
  参考文献：
  名称：

  Sarpagine 和 Koumine 生物碱的不对称全合成

  摘要：

  我们在这里报告了一种简洁、集体和不对称的沙巴碱生物碱和生物遗传学相关的 koumine 生物碱的全合成，其结构特点是刚性笼支架，L-色氨酸作为起始材料。两个关键的桥接骨架形成反应，即串联顺序氧化环丙醇开环环化和酮 α-烯丙基化，确保笼式 sarpagine 支架的同时组装和必要的衍生手柄的安装。以共同的笼状中间体为分支点，利用其中的酮基和丙二烯基，全合成五种沙巴碱生物碱（affinisine、normacusine B、trinervine、N a-methyl-16-epipericyclivine 和 vellosimine）和三种 koumine 生物碱（koumine、koumimine 和N- demethylkoumine ）和更复杂的笼支架已经完成。

  DOI：

  10.1002/anie.202102416

文献信息

• General Approach for the Synthesis of Sarpagine/Macroline Indole Alkaloids. Enantiospecific Total Synthesis of the Indole Alkaloid Trinervine
  作者：Xiaoxiang Liu、James M. Cook

  DOI：10.1021/ol0101990

  日期：2001.12.1

  [structure: see text] The total synthesis of the indole alkaloid trinervine 1 was accomplished in enantiospecific fashion in an overall yield of 20% (from the tetracyclic ketone 8) in 10 reaction vessels (12.5% from tryptophan methyl ester). The synthesis of the N(a)-H substituted macroline equivalent 2 was also completed in high yield via the same intermediate 13. The unique protection/hydroboration

  [结构：见正文]在10个反应容器中，以对映体特异性方式完成了吲哚生物碱trinervine 1的总合成，总收率为20％（来自四环酮8）（色氨酸甲酯为12.5％）。N（a）-H取代的大分子等效物2的合成也通过相同的中间体13以高收率完成。此处开发的独特保护/硼氢化工艺应提供一种使C（19）-C（20）功能化的方法类似系统中的双键。
• Oxidative Coupling Approach to Sarpagine Alkaloids: Total Synthesis of (−)‐Trinervine, Vellosimine, (+)‐Normacusine B, and (−)‐Alstomutinine C
  作者：Ye Zhang、Lei Zhang、Xiangbing Qi

  DOI：10.1002/anie.202304435

  日期：2023.7.10

  was developed for the assembly of the complex 1-azabicyclo[2.2.2]octane core structure of sarpagine alkaloids. Precise late-stage functional-group manipulation of the ketone and the Weinreb amide enabled the divergent synthesis of (−)-trinervine, (+)-vellosimine, (+)-normacusine B, and (−)-alstomutinine C.

  开发了酮和 Weinreb 酰胺之间的创新分子内氧化偶联，用于组装沙帕吉生物碱复杂的 1-氮杂双环[2.2.2]辛烷核心结构。对酮和 Weinreb 酰胺进行精确的后期官能团操作，能够实现 (−)-trinervine、(+)-vellosimine、(+)-normacusine B 和 (−)-alstomutinine C 的不同合成。
• Asymmetric Total Synthesis of Sarpagine and Koumine Alkaloids
  作者：Zhao Yang、Qiuyuan Tan、Yan Jiang、Jiaojiao Yang、Xiaojiao Su、Zhen Qiao、Wenqiang Zhou、Ling He、Hanyue Qiu、Min Zhang

  DOI：10.1002/anie.202102416

  日期：2021.6

  We report here a concise, collective, and asymmetric total synthesis of sarpagine alkaloids and biogenetically related koumine alkaloids, which structurally feature a rigid cage scaffold, with L-tryptophan as the starting material. Two key bridged skeleton-forming reactions, namely tandem sequential oxidative cyclopropanol ring-opening cyclization and ketone α-allenylation, ensure concurrent assembly

  我们在这里报告了一种简洁、集体和不对称的沙巴碱生物碱和生物遗传学相关的 koumine 生物碱的全合成，其结构特点是刚性笼支架，L-色氨酸作为起始材料。两个关键的桥接骨架形成反应，即串联顺序氧化环丙醇开环环化和酮 α-烯丙基化，确保笼式 sarpagine 支架的同时组装和必要的衍生手柄的安装。以共同的笼状中间体为分支点，利用其中的酮基和丙二烯基，全合成五种沙巴碱生物碱（affinisine、normacusine B、trinervine、N a-methyl-16-epipericyclivine 和 vellosimine）和三种 koumine 生物碱（koumine、koumimine 和N- demethylkoumine ）和更复杂的笼支架已经完成。