2-acetylamino-3-{4-[4-(2-acetylamino-2-carboxyethylsulfanylcarbonylamino)cyclohexylmethyl]cyclohexylcarbamoylsulfanyl}propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-acetylamino-3-{4-[4-(2-acetylamino-2-carboxyethylsulfanylcarbonylamino)cyclohexylmethyl]cyclohexylcarbamoylsulfanyl}propionic acid
• 英文别名: (2R)-2-acetamido-3-[[4-[[4-[[(2R)-2-acetamido-2-carboxyethyl]sulfanylcarbonylamino]cyclohexyl]methyl]cyclohexyl]carbamoylsulfanyl]propanoic acid
• 化学式: C₂₅H₄₀N₄O₈S₂
• 分子量: 588.747
• InChiKey: CCJPZRPFRJEGCQ-AYSFWYFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  242
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-半胱氨酸 、 4,4-二异氰酸酯二环己基甲烷 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以29%的产率得到2-acetylamino-3-{4-[4-(2-acetylamino-2-carboxyethylsulfanylcarbonylamino)cyclohexylmethyl]cyclohexylcarbamoylsulfanyl}propionic acid
  参考文献：
  名称：

  作为一种新型的谷胱甘肽还原酶抑制剂，2-乙酰氨基-3- [4-（2-乙酰氨基-2-羧乙基硫烷基羰氨基）-苯基氨基甲酰基硫烷基]丙酸及其衍生物。

  摘要：

  谷胱甘肽还原酶（GR）催化氧化型谷胱甘肽还原为还原型谷胱甘肽。该酶是开发抗疟药，降低疟疾抗药性的药物和抗癌药的有吸引力的靶标。另外，出于各种目的，抑制酶已被用作研究中的工具。在本文中，我们提出了作为不可逆的GR抑制剂的2-乙酰氨基-3- [4-（2-乙酰氨基-2-羧乙基硫烷基羰基氨基）苯基脲基羰基硫烷基]丙酸及其衍生物的合理设计。该系列最有效的衍生物2-乙酰氨基-3- [4-（2-乙酰氨基-2-羧乙基硫烷基羰基氨基）苯基氨基甲硫基]丙酸的K（i）和k（无效）值为88μM和0.1分钟（-1）。尽管抑制剂的K（i）值在微摩尔范围内，它比N，N-双（2-氯乙基）-N-亚硝基脲更有效，后者是目前最常用的不可逆GR抑制剂，据报道IC（50）值为646 microM。抑制剂的其他吸引人的特征包括通过一步合成即可获得，并且在有机和水溶液中均具有良好的溶解性。

  DOI：

  10.1021/jm050030i

文献信息

• 2-Acetylamino-3-[4-(2-acetylamino-2-carboxyethylsulfanylcarbonylamino)- phenylcarbamoylsulfanyl]propionic Acid and Its Derivatives as a Novel Class of Glutathione Reductase Inhibitors
  作者：Teresa Seefeldt、Chandradhar Dwivedi、Greg Peitz、Jocqueline Herman、Laura Carlson、Zhiling Zhang、Xiangming Guan

  DOI：10.1021/jm050030i

  日期：2005.8.1

  2-acetylamino-3-[4-(2-acetylamino-2-carboxyethylsulfanylcarbonylamino)phenylcarba moylsulfanyl]propionic acid and its derivatives as irreversible GR inhibitors. The K(i) and k(inact) values of 2-acetylamino-3-[4-(2-acetylamino-2-carboxyethylsulfanylcarbonylamino)phenylcarba moylsulfanyl]propionic acid, the most potent derivative of the series, are 88 muM and 0.1 min(-1), respectively. Although the K(i) value of the

  谷胱甘肽还原酶（GR）催化氧化型谷胱甘肽还原为还原型谷胱甘肽。该酶是开发抗疟药，降低疟疾抗药性的药物和抗癌药的有吸引力的靶标。另外，出于各种目的，抑制酶已被用作研究中的工具。在本文中，我们提出了作为不可逆的GR抑制剂的2-乙酰氨基-3- [4-（2-乙酰氨基-2-羧乙基硫烷基羰基氨基）苯基脲基羰基硫烷基]丙酸及其衍生物的合理设计。该系列最有效的衍生物2-乙酰氨基-3- [4-（2-乙酰氨基-2-羧乙基硫烷基羰基氨基）苯基氨基甲硫基]丙酸的K（i）和k（无效）值为88μM和0.1分钟（-1）。尽管抑制剂的K（i）值在微摩尔范围内，它比N，N-双（2-氯乙基）-N-亚硝基脲更有效，后者是目前最常用的不可逆GR抑制剂，据报道IC（50）值为646 microM。抑制剂的其他吸引人的特征包括通过一步合成即可获得，并且在有机和水溶液中均具有良好的溶解性。