N-acetyl-S-(p-chlorophenylcarbamoyl)cysteine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-acetyl-S-(p-chlorophenylcarbamoyl)cysteine
• 英文别名: 2-acetamido-3-[(4-chlorophenyl)carbamoylsulfanyl]propanoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O₄S
• 分子量: 316.765
• InChiKey: NFPZXLAXQLDBOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-半胱氨酸 、 对氯苯异氰酸酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到N-acetyl-S-(p-chlorophenylcarbamoyl)cysteine
  参考文献：
  名称：

  氨基酸作为潜在剂量计用于异氰酸酯暴露生物监测的4-氯苯基异氰酸酯（= 1-氯-4-异氰酸根合苯）加合物的合成和光谱表征

  摘要：

  血液蛋白加合物用作剂量计，用于在疾病发展的目标器官中修饰大分子。半胱氨酸，酪氨酸，丝氨酸，赖氨酸，色氨酸，组氨酸和N-末端氨基酸的官能团是异氰酸酯的潜在反应位点。尤其是血红蛋白和白蛋白的N末端氨基酸，缬氨酸和天冬氨酸分别对亲电子异生物具有反应性。为了开发定量这种血蛋白加合物的方法，我们用三肽L-戊基-甘氨酰-甘氨酸（2a）和单个氨基酸生成了N -[（4-氯苯基）氨基甲酰基，处理了4-氯苯基异氰酸酯（1）。戊基-甘氨酰-甘氨酸（3a），N- [（4-氯苯基）氨基甲酰基]缬氨酸（图3b），ñ - [（4-氯苯基）氨基甲酰基]天冬氨酸（图3c），ñ - （4-氯苯基）氨基甲酰基谷氨酸（3D），Ñ乙酰基小号- [（4-氯苯基）氨基甲酰基]半胱氨酸（3E），以及ñ乙酰基ö - [（4-氯苯基）氨基甲酰基]丝氨酸（3F），ñ α -乙酰基- ñ ε - [（4-氯苯基）氨基甲酰基]赖氨酸（3克）。对于

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810536

文献信息

• Glutathione-Dependent Metabolism of the Antitumor Agent Sulofenur. Evidence for the Formation of <i>p</i>-Chlorophenyl Isocyanate as a Reactive Intermediate
  作者：Claudia M. Jochheim、Margaret R. Davis、Kathleen M. Baillie、William J. Ehlhardt、Thomas A. Baillie

  DOI：10.1021/tx0155698

  日期：2002.2.1

  methemoglobinemia at dose-limiting toxicities. The antitumor and toxicological mechanism(s) of action of the drug is (are) not well understood, but unlike other antineoplastic agents, sulofenur does not interfere with DNA, RNA, or protein synthesis, or with polynucleotide function. In the present study, we evaluated the hypothesis that sulofenur undergoes bioactivation in vivo to generate p-chlorophenyl

  抗肿瘤药舒洛芬（sulofenur）（LY186641）已显示出对各种癌症的良好前景，并在限制剂量的情况下引起溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。尚不清楚该药物的抗肿瘤和毒理作用机理，但是与其他抗肿瘤药不同，舒洛芬诺不干扰DNA，RNA或蛋白质合成或多核苷酸功能。在本研究中，我们评估了sulofenur在体内进行生物活化以生成对氯苯基异氰酸酯（CPIC）的假设，该对氯苯基异氰酸酯可能直接使氨基甲酸酯化生物大分子或与谷胱甘肽（GSH）形成共轭物，而谷胱甘肽（GSH）将作为潜在的CPIC形式。因此，这项研究的目的是确定CPIC的GSH和N-乙酰半胱氨酸结合物是否排泄到胆汁和尿液中，在腹膜内给大鼠腹膜内注射舒洛芬特后。另外，测定了这些S-连接的缀合物的化学稳定性和硫醇交换性质。这项研究的结果表明，舒洛芬奴确实在体内进行了代谢，生成了CPIC的GSH缀合物，并且这种缀合反应是可逆的，并且在缓冲水溶液（pH