6-(7-fluoroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-8-methoxy-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(7-fluoroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-8-methoxy-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1-one
• 英文别名: 6-(7-Fluoroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-8-methoxy-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1-one
• 化学式: C₁₉H₁₅F₄N₃O₂
• 分子量: 393.341
• InChiKey: WTHHNGSHAKOYTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  46.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(7-fluoroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-8-methoxy-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1-one 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 6-[7-[2-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)ethoxy]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-8-methoxy-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  WO2019238424A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019238424A5
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-8-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 27.75h， 生成 6-(7-fluoroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-8-methoxy-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  WO2019238424A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019238424A5

文献信息

• 杂芳基类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN115197208A

  公开（公告）日：2022-10-18

  本公开涉及杂芳基类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的杂芳基类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为SIK抑制剂的用途和在制备用于治疗和/或预防炎性疾病或自身免疫性疾病的药物中的用途。其中通式(I)中各基团如说明书中所定义。
• Discovery of Clinical Candidate GLPG3970: A Potent and Selective Dual SIK2/SIK3 Inhibitor for the Treatment of Autoimmune and Inflammatory Diseases
  作者：Christophe Peixoto、Agnes Joncour、Taouès Temal-Laib、Amynata Tirera、Aurélie Dos Santos、Hélène Jary、Denis Bucher、Wendy Laenen、Anna Pereira Fernandes、Stephanie Lavazais、Carole Delachaume、Didier Merciris、Corinne Saccomani、Michael Drennan、Miriam López-Ramos、Emanuelle Wakselman、Sonia Dupont、Monica Borgonovi、Carlos Roca Magadan、Alain Monjardet、Reginald Brys、Steve De Vos、Martin Andrews、Juan-Miguel Jimenez、David Amantini、Nicolas Desroy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02246

  日期：2024.4.11

  inhibition represents a new therapeutic approach modulating pro-inflammatory and immunoregulatory pathways that holds potential for the treatment of inflammatory diseases. Here, we describe the identification of GLPG3970 (32), a first-in-class dual SIK2/SIK3 inhibitor with selectivity against SIK1 (IC50 of 282.8 nM on SIK1, 7.8 nM on SIK2 and 3.8 nM on SIK3). We outline efforts made to increase selectivity

  盐诱导激酶 (SIK) SIK1、SIK2 和 SIK3 属于丝氨酸/苏氨酸激酶的腺苷单磷酸激活蛋白激酶 (AMPK) 家族。 SIK 抑制代表了一种调节促炎和免疫调节途径的新治疗方法，具有治疗炎症性疾病的潜力。在此，我们描述了 GLPG3970 ( 32 ) 的鉴定，这是一种针对 SIK1 具有选择性的一流双重 SIK2/SIK3 抑制剂（SIK1 上的 IC 50为 282.8 nM，SIK2 上为 7.8 nM，SIK3 上为 3.8 nM）。我们概述了通过结构-活性关系提高 SIK1 选择性并改善 CYP 时间依赖性抑制特性所做的努力。 32在调节促炎细胞因子 TNFα 和免疫调节细胞因子 IL-10 方面的双重活性在体外人原代骨髓细胞和人全血中以及在体内用脂多糖刺激的小鼠中得到证实。化合物32在疾病相关小鼠药理学模型中显示出剂量依赖性活性。
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：US20220402911A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present invention discloses compounds according to Formula I: wherein R 1 , R 2a , X, Y, and Z are as defined herein. The present invention relates to compounds, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, autoimmune diseases, proliferative diseases, fibrotic diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformation, diseases involving impairment of bone turnover, diseases associated with hypersecretion of IL-6, diseases associated with hypersecretion of TNFα, interferons, IL-12 and/or IL-23, respiratory diseases, endocrine and/or metabolic diseases, cardiovascular diseases, dermatological diseases, and/or abnormal angiogenesis associated diseases by administering the compound of the invention.
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ASSOCIÉES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2019238424A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The present invention discloses compounds according to Formula I: wherein R1, R2a, X, Y, and Z are as defined herein. The present invention relates to compounds, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, autoimmune diseases, proliferative diseases, fibrotic diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformation, diseases involving impairment of bone turnover, diseases associated with hypersecretion of IL-6, diseases associated with hypersecretion of TNFα, interferons, IL-12 and/or IL-23, respiratory diseases, endocrine and/or metabolic diseases, cardiovascular diseases, dermatological diseases, and/or abnormal angiogenesis associated diseases by administering the compound of the invention.
• CN115677690
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——