8-chloro-6-(2-chlorophenyl)-3-[5-(3-methyl-1,2,4-oxadiazole)-yl]-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-6-(2-chlorophenyl)-3-[5-(3-methyl-1,2,4-oxadiazole)-yl]-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine
• 英文别名: 5-[8-chloro-6-(2-chlorophenyl)-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin-3-yl]-3-methyl-1,2,4-oxadiazole
• 化学式: C₂₀H₁₃Cl₂N₅O
• 分子量: 410.262
• InChiKey: OALUSYKIWHRQFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-3H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 在 molecular sieve 、 sodium hydride 作用下， 生成 8-chloro-6-(2-chlorophenyl)-3-[5-(3-methyl-1,2,4-oxadiazole)-yl]-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010

文献信息

• Benzodiazepine receptors and their preparation
  申请人：A/S FERROSAN

  公开号：EP0109921A1

  公开（公告）日：1984-05-30

  New oxadiazolyl-imidazo-[1, 4] benzodiazepine derivatives having benzodiazepine receptor activity have the formula wherein R' is hydrogen, chlorine, fluorine or nitro in the 7- or 8-position, R' is hydrogen or lower alkyl of up to 3 carbon atoms, R3 is the oxadiazolyl grouping of the formula wherein R" is lower alkyl with up to 3 carbon atoms and A= B is a grouping of the formula wherein R5 is hydrogen or methyl and R"' is hydrogen orchlorine, and their preparation is described. The compounds possess valuable pharmacological properties. In particular, they act on the central nervous system and are suitable for use in psychopharmaceutical preparations.

  具有苯并二氮杂卓受体活性的新型噁二唑基咪唑-[1, 4]苯并二氮杂卓衍生物的化学式为 其中 R'是氢、氯、氟或位于 7 位或 8 位的硝基，R'是氢或最多 3 个碳原子的低级烷基，R3 是式中的噁二唑基团 其中 R "为含最多 3 个碳原子的低级烷基，A= B 为式中的基团 其中 R5 为氢或甲基，R"'为氢或氯。 这些化合物具有宝贵的药理特性。特别是，它们可作用于中枢神经系统，适用于精神药物制剂。
• WATJEN, FRANK;BAKER, RAYMOND;ENGELSTOFF, MOGENS;HERBERT, RICHARD;MACLEOD,+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N0, C. 2282-2291
  作者：WATJEN, FRANK、BAKER, RAYMOND、ENGELSTOFF, MOGENS、HERBERT, RICHARD、MACLEOD,+

  DOI：——

  日期：——
• US4507313A
  申请人：——

  公开号：US4507313A

  公开（公告）日：1985-03-26
• Novel benzodiazepine receptor partial agonists: oxadiazolylimidazobenzodiazepines
  作者：Frank Watjen、Raymond Baker、Mogens Engelstoff、Richard Herbert、Angus MacLeod、Anthony Knight、Kevin Merchant、Jonathan Moseley、John Saunders、Christopher J. Swain、Erik Wong、James P. Springer

  DOI：10.1021/jm00130a010

  日期：1989.10.1

  The synthesis and biochemical evaluation of a series of oxadiazole derivatives of imidazobenzodiazepines related to the benzodiazepine antagonist Ro 15-1788 (2a) are reported. Although the oxadiazole ring is seen as an isosteric replacement for the ester linkage, significant differences in structure-activity trends were observed. Specifically, oxadiazoles 9-12 invariably had increased receptor efficacy

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。