(S)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate
• 英文别名: methyl (S)-2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate；[(S)-8-fluoro-2-[4-(3-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(2-methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl)-3,4-dihydro-quinazolin-4-yl]-acetic acid methyl ester；4-Quinazolineacetic acid, 8-fluoro-3,4-dihydro-2-[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-, methyl ester, (4S)-；methyl 2-[(4S)-8-fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-quinazolin-4-yl]acetate
• 化学式: C₃₀H₃₀F₄N₄O₄
• 分子量: 586.586
• InChiKey: DDWYVVLPVLTZIN-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate 在 disodium hydrogenphosphate 、 甲基叔丁基醚 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 莱莫维韦
  参考文献：
  名称：

  新型相转移催化的Aza-Michael反应不对称合成来特莫维

  摘要：

  据报道，开发了一种简明的不对称合成抗病毒药物候选物来特莫韦，从市售材料中经过总共七个步骤，收率> 60％。该方法有效的关键是新颖的基于辛可尼定的PTC催化的aza-Michael反应，以配置单个立体中心。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00076
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-三氟甲基苯胺 在 (1R)-1-[(1R)-1-[bis[3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl]phosphino]ethyl]-2-[2-[bis(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)phosphino]-phenyl]ferrocene 、 C₁₄H₁₈N₂O₆Pd₂S₂ 、 ammonium acetate 、 cesium formate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型相转移催化的Aza-Michael反应不对称合成来特莫维

  摘要：

  据报道，开发了一种简明的不对称合成抗病毒药物候选物来特莫韦，从市售材料中经过总共七个步骤，收率> 60％。该方法有效的关键是新颖的基于辛可尼定的PTC催化的aza-Michael反应，以配置单个立体中心。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00076

文献信息

• Salts of a dihydroquinazoline derivative
  申请人：AiCuris GmbH & Co. KG

  公开号：US20150045371A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The invention relates to besylate and tosylate salts of 8-fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydroquinazolin-4-yl}acetic acid and solvates thereof, to the use thereof in a method of treating and/or preventing virus infections, and to the use thereof to produce drugs for use in treating and/or preventing diseases, in particular use as antiviral agents, in particular against cytomegaloviruses.

  该发明涉及8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸的苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐及其溶剂结晶体，以及将其用于治疗和/或预防病毒感染的方法，以及将其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是作为抗病毒剂的用途，特别是对巨细胞病毒的用途。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING AN ANTIVIRALLY ACTIVE DIHYDROQUINAZOLINE DERIVATIVE
  申请人：AICURIS GMBH & CO. KG

  公开号：US20150133461A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention relates to pharmaceutical compositions, particularly for intravenous administration, containing 8-fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)piperazine-1-yl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydroquinazoline-4-yl}acetic acid in combination with at least one of the cyclodextrin excipients, lysine and arginine; the method for its production; and its use in methods of treatment of and/or as a prophylactic for illnesses, particularly its use as an antiviral, preferably against cytomegaloviruses.

  该发明涉及制药组合物，特别是用于静脉注射的制剂，含有8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸与至少一种环糊精赋形剂、赖氨酸和精氨酸的组合；其生产方法；以及其在治疗和/或作为疾病预防的方法中的使用，特别是其作为抗病毒药物的用途，优选用于对抗巨细胞病毒。
• SODIUM AND CALCIUM SALTS OF DIHYDROQUINAZOLINE DERIVATIVE AND USE THEREOF AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：AiCuris GmbH & Co. KG

  公开号：US20150038514A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The invention relates to sodium and calcium salts of 8-fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)piperazine-1-yl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydroquinazoline-4-yl}acetic acid and solvates thereof, to the use thereof in a method of treatment and/or prophylaxis of virus infections and to the use thereof for producing drugs for use in methods of treatment and/or prophylaxis of diseases, more particularly the use thereof as antiviral agents, more particularly against cytomegaloviruses.

  该发明涉及8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸的钠盐和钙盐及其溶剂结晶体，以及其在治疗和/或预防病毒感染的方法中的用途，以及其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，更具体地说，其用途作为抗病毒剂，尤其是对巨细胞病毒。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE USED IN THE SYNTHESIS OF LETERMOVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE UTILISÉ DANS LA SYNTHÈSE DU LÉTERMOVIR
  申请人：OLON SPA

  公开号：WO2022018625A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  Disclosed is an enantioselective process for the preparation of letermovir of formula (I) which comprises enantioselective addition of (S)-1-(4-benzyl-2-thioxothiazolidin-3-yl)ethanone (IV), catalysed by TiCl4 on the imine of formula III, to give intermediate V, which is hydrolysed to the acid of formula VI and subsequently cyclised in the presence of organic bases to give intermediate VII, from which letermovir is obtained with good yields and a high degree of enantioselection.

  披露了一种用于制备化学式（I）的乐特莫韦的对映选择性过程，其中包括在公式III的亚胺上由TiCl4催化的（S）-1-（4-苄基-2-硫代噻唑啉-3-基）乙酮（IV）的对映选择性加成，得到中间体V，将其水解为化学式VI的酸，随后在有机碱的存在下环化，得到中间体VII，从中可以得到乐特莫韦，其产率高且对映选择性高。
• [EN] PROCESS FOR MAKING SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS QUINAZOLINE SUBSTITUÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015088931A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention is directed to a process for making Substituted Quinazoline Compounds of formula (I): which are useful for the treatment and prophylaxis of HCMV infection. The present invention is also directed to compounds that are useful as synthetic intermediates for making the compounds of formula (I).

  本发明涉及一种制备式(I)的取代喹唑啉化合物的方法，该方法对治疗和预防HCMV感染具有用处。本发明还涉及作为合成中间体有用的化合物，用于制备式(I)的化合物。