methanesulfonic acid (1-((4-methoxybenzyloxy)carbonylamino)cyclopropyl)methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methanesulfonic acid (1-((4-methoxybenzyloxy)carbonylamino)cyclopropyl)methyl ester
• 英文别名: (1-((4-methoxybenzyloxy)carbonylamino)cyclopropyl)methyl methanesulfonate；N-[1-[[(methylsulfonyl)oxy]methyl]cyclopropyl]carbamic acid (4-methoxyphenyl)methyl ester；[1-[(4-methoxyphenyl)methoxycarbonylamino]cyclopropyl]methyl methanesulfonate
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₆S
• 分子量: 329.374
• InChiKey: XSPCCYHRSNRDEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methanesulfonic acid (1-((4-methoxybenzyloxy)carbonylamino)cyclopropyl)methyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 7-苄基-4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷
  参考文献：
  名称：

  一种4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法

  摘要：

  本发明公开一种4,7‑二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法，以4‑甲氧基苄基(1‑(羟甲基)环丙基)氨基甲酸酯的衍生物作为原料，经过取代、加保护基、脱保护基、还原获得4,7‑二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物。本方法所述的方法避免在合成线路中使用到易燃易爆且具有腐蚀性毒性的三氟化硼乙醚加合物进行合成反应，提升了合成反应中的安全性。

  公开号：

  CN111943894A
• 作为产物：
  描述：

  4-methoxybenzyl 1-(hydroxymethyl)cyclopropylcarbamate 生成 methanesulfonic acid (1-((4-methoxybenzyloxy)carbonylamino)cyclopropyl)methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing the anti-tumor agent 6-(7-((1-aminocyclopropyl)methoxy)-6-methoxyquinolin-4-yloxy)-N-methyl-1-naphthamide and its crystalline

  摘要：

  本发明涉及一种通过在稀释或弱酸性条件下去保护取代苄基1-((6-甲氧基-4-(5-(甲基氨基)naphthalen-2-yloxy)quinolin-7-yloxy)-甲基)cyc-lopropylcarbamate (公式I)合成6-(7-((1-氨基环丙基)-甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-氧基)-N-甲基-1-萘酰胺(AL3810)的新工艺。同时，还制备了一种稳定的晶体形态6-(7-((1-氨基环丙基)-甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-氧基)-N-甲基-1-萘酰胺。

  公开号：

  US09783498B2
• 作为试剂：
  描述：

  、 methanesulfonic acid (1-((4-methoxybenzyloxy)carbonylamino)cyclopropyl)methyl ester 在 methanesulfonic acid (1-((4-methoxybenzyloxy)carbonylamino)cyclopropyl)methyl ester 作用下， 生成 4-methoxybenzyl 1-((6-methoxy-4-(5-(methylcarbamoyl)-naphthalen-2-yloxy)-quinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing the anti-tumor agent 6-(7-((1-aminocyclopropyl)methoxy)-6-methoxyquinolin-4-yloxy)-N-methyl-1-naphthamide and its crystalline

  摘要：

  本发明涉及一种通过在稀释或弱酸性条件下去保护取代苄基1-((6-甲氧基-4-(5-(甲基氨基)naphthalen-2-yloxy)quinolin-7-yloxy)-甲基)cyc-lopropylcarbamate (公式I)合成6-(7-((1-氨基环丙基)-甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-氧基)-N-甲基-1-萘酰胺(AL3810)的新工艺。同时，还制备了一种稳定的晶体形态6-(7-((1-氨基环丙基)-甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-氧基)-N-甲基-1-萘酰胺。

  公开号：

  US09783498B2

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING THE ANTI-TUMOR AGENT 6-(7-((1-AMINOCYCLOPROPYL) METHOXY)-6-METHOXYQUINOLIN-4-YLOXY)-N-METHYL-1-NAPHTHAMIDE AND ITS CRYSTALLINE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR L'ÉLABORATION D'UN AGENT ANTITUMORAL, LA 6-(7-((1-AMINO-CYCLO-PROPYL)-MÉTHOXY)-6- MÉTHOXYQUINOLIN-4-YLOXY)-N-MÉTHYL-1-NAPHTHAMIDE,ET DE SA FORME CRISTALLINE
  申请人：ADVENCHEN PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2014113616A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates a new process to synthesize 6-(7-((l-aminocyclo-propyl)- methoxy)-6-methoxyquinolin-4-yloxy)-N-methyl- l -naphthamide (AL3810) by deprotection of substituted benzyl 1 -((6-methoxy-4-(5-(methylcarbamoyl)naphthalen-2-yloxy)quinolin-7-yloxy)- methyl)cyc-lopropylcarbamate (Formula I) under a diluted or weak acidic condition. A stable crystalline form of 6-(7-((l-aminocyclo-propyl)-methoxy)-6-methoxyquinolin-4-yloxy)-N- methyl- 1 -naphthamide has also been prepared.

  本发明涉及一种新的合成过程，通过在稀释或弱酸性条件下去保护取代苄基1-((6-甲氧基-4-(5-(甲基氨甲酰)萘-2-氧基)喹啉-7-氧基)-甲基)环丙基氨基甲酸酯（化学式I），合成6-(7-((1-氨基环丙基)-甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-氧基)-N-甲基-1-萘酰胺（AL3810）通过脱保护。同时还制备了6-(7-((1-氨基环丙基)-甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-氧基)-N-甲基-1-萘酰胺的稳定晶型。
• 4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法
  申请人：南京爱德程医药科技有限公司

  公开号：CN111943893A

  公开（公告）日：2020-11-17

  本发明公开一种4,7‑二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法，以4‑甲氧基苄基(1‑(羟甲基)环丙基)氨基甲酸酯的衍生物作为原料，经过取代、加保护基、酯化、再取代、脱保护基获得4,7‑二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物。本合成路线最后一步环化反应直接得到了4,7‑二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物(例如本方案中的7‑苄基‑4,7‑二氮杂螺[2.5]辛烷)，从而避免了现有文献中存在的碳氧双键还原问题。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AN ANTI-CANCER AGENT, 1-((4-(4-FLUORO-2-METHYL-1H-INDOL-5-YLOXY)-6-METHOXYQUINOLIN-7-YLOXY)METHYL) CYCLOPROPANAMINE, ITS CRYSTALLINE FORM AND ITS SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN AGENT ANTICANCÉREUX 1-((4-(4-FLUORO-2-MÉTHYL-1H-INDOL-5-YLOXY)-6-MÉTHOXYQUINOLINE-7-YLOXY)MÉTHYL) CYCLOPROPANAMINE, SA FORME CRISTALLINE ET SES SELS
  申请人：ADVENCHEN PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2016179123A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates a new process to synthesize 1-((4-(4-Fluoro-2-methyl-1H- indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanamine (AL3818). A stable crystalline form of A13818 has been prepared. Salts and their crystalline forms of AL3818 have been also prepared. Anti-cancer and optometric activities of AL3818 and its salts have been further tested. New process has been outlined in Scheme I.

  本发明涉及一种合成1-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹啉-7-氧基)甲基)环丙胺（AL3818）的新工艺。已制备了一种稳定的晶体形式的A13818。同时，还制备了AL3818盐及其晶体形式。对AL3818及其盐的抗癌和眼科活性进行了进一步测试。新工艺已在方案I中概述。
• PROCESS FOR PREPARING AN ANTI-CANCER AGENT, 1-((4-(4-FLUORO-2-METHYL-1H-INDOL-5-YLOXY)-6-METHOXYQUINOLIN-7-YLOXY)METHYL)CYCLOPROPANAMINE, ITS CRYSTALLINE FORM AND ITS SALTS
  申请人：Advenchen Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20180002311A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention relates a new process to synthesize 1-((4-(4-Fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanamine (AL3818). A stable crystalline form of A13818 has been prepared. Salts and their crystalline forms of AL3818 have been also prepared. Anti-cancer and optometric activities of AL3818 and its salts have been further tested. New process has been outlined in Scheme I.

  本发明涉及一种合成1-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹啉-7-氧基)甲基)环丙胺（AL3818）的新工艺。已制备了一种稳定的AL3818晶体形式。还制备了AL3818的盐及其晶体形式。进一步测试了AL3818及其盐的抗癌和光学活性。新工艺已在方案I中概述。
• Process for preparing an anti-cancer agent, 1-((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanamine, its crystalline form and its salts
  申请人：Advenchen Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US10100034B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  The present invention relates a new process to synthesize 1-((4-(4-Fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanamine (AL3818). A stable crystalline form of A13818 has been prepared. Salts and their crystalline forms of AL3818 have been also prepared. Anti-cancer and optometric activities of AL3818 and its salts have been further tested. New process has been outlined in Scheme I.

  本发明涉及一种合成 1-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹啉-7-氧基)甲基)环丙胺(AL3818)的新工艺。A13818 的稳定结晶形式已经制备出来。此外，还制备出了 AL3818 的盐类及其结晶形式。对 AL3818 及其盐类的抗癌和光学活性进行了进一步测试。新工艺见方案 I。