5-FdUrd-3'-O-Succ-CNGRC conjugate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-FdUrd-3'-O-Succ-CNGRC conjugate
• 英文别名: CNF1；(4R,7S,13S,16R)-13-(2-amino-2-oxoethyl)-7-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-16-[[4-[(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxy-4-oxobutanoyl]amino]-6,9,12,15-tetraoxo-1,2-dithia-5,8,11,14-tetrazacycloheptadecane-4-carboxylic acid
• 化学式: C₃₁H₄₄FN₁₁O₁₄S₂
• 分子量: 877.886
• InChiKey: LXTLDPFUYHUALF-NTSJZCLMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.2
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  446
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-FdUrd-3'-O-Succ-CNGRC conjugate 在 fetal bovine resum 、 HT-1080 cell lysate 作用下， 以 phosphate buffer 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N^α-hemisuccinimide-CNGRC 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷
  参考文献：
  名称：

  一类新型的5-氟-2'-脱氧尿苷前体药物通过酯连接物与肿瘤归巢环肽CNGRC偶联：合成，反应性和肿瘤细胞选择性细胞毒性。

  摘要：

  目的合成5-氟-2'-脱氧尿苷（5-FdUrd）的靶向肿瘤的前药，该药物是5-FdUrd与肿瘤归巢环肽CNGRC通过琥珀酸酯和戊二酸酯连接物的化学缀合，以研究其结构效应。接头对5-FdUrd的水解释放和肿瘤细胞选择性细胞毒性的影响。方法采用固相合成法制备5-FdUrd前药。在磷酸盐缓冲液（PB），胎牛血清（FBS），HT-1080细胞裂解液，MDA-MB-231细胞裂解液和含10％FBS的MEM中研究了前药水解5-FdUrd释放的动力学和效率。通过MTT方法评估前药的肿瘤细胞选择性细胞毒性。结果合成并鉴定了两种带有5-FdUrd的靶向肿瘤的前药CNF1和CNF2，它们分别通过琥珀酸酯和戊二酸酯接头与共同的环状肽CNGRC缀合，并确定了其不含5-FdUrd部分的对照化合物CN1和CN2。与CNF2相比，CNF1进行水解可更快，更有效地释放5-FdUrd。与5-FdUrd相比，这两种前药的细胞毒性都较低，显示出对APN

  DOI：

  10.1007/s11095-004-1875-x

文献信息

• A New Class of 5-Fluoro-2?-deoxyuridine Prodrugs Conjugated with a Tumor-Homing Cyclic Peptide CNGRC by Ester Linkers: Synthesis, Reactivity, and Tumor-Cell?Selective Cytotoxicity
  作者：Zhouen Zhang、Hiroshi Hatta、Kazuhito Tanabe、Sei-ichi Nishimot o

  DOI：10.1007/s11095-004-1875-x

  日期：2005.3

  phosphate buffer (PB), fetal bovine serum (FBS), HT-1080 cell lysate, MDA-MB-231 cell lysate, and MEM containing 10% FBS. The tumor-cell-selective cytotoxicity of prodrugs was evaluated by an MTT method. RESULTS Two tumor-targeting prodrugs CNF1 and CNF2 bearing 5-FdUrd conjugated with a common cyclic peptide CNGRC by succinate and glutarate linkers, respectively, and their control compounds CN1 and

  目的合成5-氟-2'-脱氧尿苷（5-FdUrd）的靶向肿瘤的前药，该药物是5-FdUrd与肿瘤归巢环肽CNGRC通过琥珀酸酯和戊二酸酯连接物的化学缀合，以研究其结构效应。接头对5-FdUrd的水解释放和肿瘤细胞选择性细胞毒性的影响。方法采用固相合成法制备5-FdUrd前药。在磷酸盐缓冲液（PB），胎牛血清（FBS），HT-1080细胞裂解液，MDA-MB-231细胞裂解液和含10％FBS的MEM中研究了前药水解5-FdUrd释放的动力学和效率。通过MTT方法评估前药的肿瘤细胞选择性细胞毒性。结果合成并鉴定了两种带有5-FdUrd的靶向肿瘤的前药CNF1和CNF2，它们分别通过琥珀酸酯和戊二酸酯接头与共同的环状肽CNGRC缀合，并确定了其不含5-FdUrd部分的对照化合物CN1和CN2。与CNF2相比，CNF1进行水解可更快，更有效地释放5-FdUrd。与5-FdUrd相比，这两种前药的细胞毒性都较低，显示出对APN