7α-[(1S)-1-hydroxybutyl]epi-podophyllotoxin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 7α-[(1S)-1-hydroxybutyl]epi-podophyllotoxin
• 英文别名: (5S,5aR,8aR,9R)-5-hydroxy-5-[(1S)-1-hydroxybutyl]-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one
• 化学式: C₂₆H₃₀O₉
• 分子量: 486.519
• InChiKey: KZYBOLJNLFHBSP-SADONMGNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  正丁醛 、 鬼臼脂毒酮 在 四氯化钛 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以30%的产率得到7α-[(1R)-1-hydroxybutyl]epi-podophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素新型品那醇衍生物的合成及其抗有丝分裂和微管蛋白相互作用的概况

  摘要：

  通过鬼臼毒素与几种醛类和酮类的还原交叉偶联，合成了几种鬼臼毒素的频哪醇衍生物，它们在C-7处具有不同的侧链和功能。这些化合物在C-7处具有羟基化链时，保留了各自的羟基，具有7α（二价）或7β（三价）构型。与频哪醇一起，还制备了一些C-7亚烷基和C-7烷基衍生物。通过微管蛋白聚合抑制和与秋水仙碱位点的结合测定，对肿瘤细胞的细胞毒性，随后的细胞周期停滞和细胞微管破坏进行了评估，并对其进行了机械表征。在所有测定中，表鬼多酚（7β-OH）系列化合物的行为与鬼臼毒素相似，并被证明是最有效的抑制剂。显着地，20），没有任何羟基功能，似乎是新型微管蛋白聚合抑制剂的有前途的先导化合物。实验结果与对每个系列的代表性化合物进行的建模和对接研究总体一致。

  DOI：

  10.1021/jm2017573

文献信息

• Synthesis and Antimitotic and Tubulin Interaction Profiles of Novel Pinacol Derivatives of Podophyllotoxins
  作者：Andrés Abad、José L. López-Pérez、Esther del Olmo、Luis F. García-Fernández、Andrés Francesch、Chiara Trigili、Isabel Barasoain、José M. Andreu、J. Fernando Díaz、Arturo San Feliciano

  DOI：10.1021/jm2017573

  日期：2012.8.9

  Several pinacol derivatives of podophyllotoxins bearing different side chains and functions at C-7 were synthesized through reductive cross-coupling of podophyllotoxone and several aldehydes and ketones. While possessing a hydroxylated chain at C-7, the compounds retained their respective hydroxyl group with either the 7α (podo) or 7β (epipodo) configuration. Along with pinacols, some C-7 alkylidene

  通过鬼臼毒素与几种醛类和酮类的还原交叉偶联，合成了几种鬼臼毒素的频哪醇衍生物，它们在C-7处具有不同的侧链和功能。这些化合物在C-7处具有羟基化链时，保留了各自的羟基，具有7α（二价）或7β（三价）构型。与频哪醇一起，还制备了一些C-7亚烷基和C-7烷基衍生物。通过微管蛋白聚合抑制和与秋水仙碱位点的结合测定，对肿瘤细胞的细胞毒性，随后的细胞周期停滞和细胞微管破坏进行了评估，并对其进行了机械表征。在所有测定中，表鬼多酚（7β-OH）系列化合物的行为与鬼臼毒素相似，并被证明是最有效的抑制剂。显着地，20），没有任何羟基功能，似乎是新型微管蛋白聚合抑制剂的有前途的先导化合物。实验结果与对每个系列的代表性化合物进行的建模和对接研究总体一致。