9-(2-diethylamino)ethylthiomethyl-10-hydroxycamptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 9-(2-diethylamino)ethylthiomethyl-10-hydroxycamptothecin
• 英文别名: (19S)-8-[2-(diethylamino)ethylsulfanylmethyl]-19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• 化学式: C₂₇H₃₁N₃O₅S
• 分子量: 509.626
• InChiKey: NWHHOGYAUZMZAO-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸拓扑替康 、 2-二乙氨基乙硫醇 以 氯仿 为溶剂， 反应 18.0h， 以67.1%的产率得到9-(2-diethylamino)ethylthiomethyl-10-hydroxycamptothecin
  参考文献：
  名称：

  以盐酸拓扑替康为邻醌甲基化物前体合成新型10-羟基喜树碱衍生物

  摘要：

  分别通过托泊替康盐酸盐与各种硫醇和烷基乙烯基醚的反应，合成了一系列9-（烷基硫甲基）-10-羟基喜树碱和吡喃并融合的喜树碱衍生物。在反应中，盐酸托泊替康被用作邻苯二甲酰甲基（邻-QM）前体。19的构型由1 H NMR和NOESY光谱确定为syn-异构体，表明托泊替康与烷基乙烯基醚的环加成反应可能发生杂Diels-Alder反应。在癌细胞系HepG2，KB，HCT-8和SGC7901上筛选了所有合成的化合物。选择一些化合物以通过Topo I介导的DNA切割测定来评估其对Topo I的抑制活性。结果表明，在测试的9-（烷硫基甲基）-10-羟基喜树碱中，在9位具有较大疏水侧链的化合物具有更好的生物活性。以及所有吡喃基融合的喜树碱对测试的癌细胞系均具有抗增殖活性。对接研究表明，新型类似物与Topo I的结合位点之间存在更多的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.11.020

文献信息

• 10-羟基喜树碱9位含硫衍生物及其制备方法和药用用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN105693740A

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明属有机化学及药物合成领域，具体涉及式1的10-羟基喜树碱9位含硫衍生物化合物，通过以下通法合成：以拓扑替康或拓扑替康无机盐为原料，经由邻-亚甲基醌式中间体，与各类硫醇反应而获得。本发明的化合物进行了抑制肿瘤细胞生长的体外活性评价试验，结果证实，所述化合物对多种肿瘤细胞株具有明显抑制活性，可用于制备治疗肿瘤的药物，所述的肿瘤包括，胃癌，结肠癌，肺癌，乳腺癌和肝癌。
• Synthesis of novel 10-hydroxycamptothecin derivatives utilizing topotecan hydrochloride as ortho-quinonemethide precursor
  作者：Hanyi Tan、Guolin Wang、Jiajun Li、Guangrong Meng、Zhenfeng Liu、Mengjie Dong、Yubin Li、Dianwen Ju、Qian Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.11.020

  日期：2015.1

  via the reaction of topotecan hydrochloride with various thiols and alkyl vinyl ethers respectively. In the reactions, topotecan hydrochloride was utilized as ortho-quinonemethide (o-QM) precursor. The configuration of 19 was determined by 1H NMR and NOESY spectra as syn-isomers, suggesting that the cycloaddition of topotecan with alkyl vinyl ethers could undergo a hetero Diels–Alder reaction. All the

  分别通过托泊替康盐酸盐与各种硫醇和烷基乙烯基醚的反应，合成了一系列9-（烷基硫甲基）-10-羟基喜树碱和吡喃并融合的喜树碱衍生物。在反应中，盐酸托泊替康被用作邻苯二甲酰甲基（邻-QM）前体。19的构型由1 H NMR和NOESY光谱确定为syn-异构体，表明托泊替康与烷基乙烯基醚的环加成反应可能发生杂Diels-Alder反应。在癌细胞系HepG2，KB，HCT-8和SGC7901上筛选了所有合成的化合物。选择一些化合物以通过Topo I介导的DNA切割测定来评估其对Topo I的抑制活性。结果表明，在测试的9-（烷硫基甲基）-10-羟基喜树碱中，在9位具有较大疏水侧链的化合物具有更好的生物活性。以及所有吡喃基融合的喜树碱对测试的癌细胞系均具有抗增殖活性。对接研究表明，新型类似物与Topo I的结合位点之间存在更多的相互作用。