(R)-2-(2-fluoro-4-biphenylyl)propanoic acid propyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(2-fluoro-4-biphenylyl)propanoic acid propyl ester
• 英文别名: (R)-flurbiprofen propyl ester；propyl (2R)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₈H₁₉FO₂
• 分子量: 286.346
• InChiKey: BVKFKVZYXRHOIX-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氟比洛芬 在 Candida antartica lipase B 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-N-flurbiprofenyl-1,2,4-triazole 、 (R)-2-(2-fluoro-4-biphenylyl)propanoic acid propyl ester
  参考文献：
  名称：

  (R,S)-氟比洛芬基唑化物的脂肪酶催化醇解拆分用于制备(R)-NO-氟比洛芬酯前药

  摘要：

  摘要 为了制备 ( R )-flurbiprofenyl 酯、 ( S )-flurbiprofenyl zolide 和 ( S ) , 开发了脂肪酶催化的 ( R , S )-flurbiprofenyl azolide 在无水甲基叔丁基醚 (MTBE) 中的醇解反应。 -氟比洛芬。根据酶的对映选择性和活性，以( R , S )-氟比洛芬基4-溴吡唑啉和2,3-二溴-1-丙醇为底物制备南极假丝酵母脂肪酶B (CALB)的最佳反应条件为45 °C被选中，并导致出色的对映选择性（VR / VS = 200.3），与其他脂肪酶相比，快速反应对映异构体的比初始活性高两个数量级。热力学分析表明 -ΔΔ H 和 -ΔΔ S 对 -ΔΔ G = 14.03 kJ/mol 的贡献相等，因此具有出色的对映选择性，在最佳反应条件下。从彻底的动力学分析中估计的动力学常数成功地用于模拟两种对映异构体的时程转化

  DOI：

  10.1016/j.procbio.2011.01.017

文献信息

• Resolution of Racemic Acids by Irreversible Lipase-Catalyzed Esterification in Organic Solvents
  作者：Raffaele Morrone、Mario Piattelli、Giovanni Nicolosi

  DOI：10.1002/1099-0690(200104)2001:8<1441::aid-ejoc1441>3.0.co;2-d

  日期：2001.4

  The reversible nature of the direct esterification of acids with alcohols limits the use of this process in the biocatalytic kinetic resolution of chiral acids. A new irreversible procedure, using orthoesters, has been developed.

  酸与醇直接酯化的可逆性质限制了该方法在手性酸生物催化动力学拆分中的应用。已经开发出一种使用原酸酯的不可逆的新方法。
• Resolution of racemic flurbiprofen by lipase-mediated esterification in organic solvent
  作者：Raffaele Morrone、Giovanni Nicolosi、Angela Patti、Mario Piattelli

  DOI：10.1016/0957-4166(95)00223-c

  日期：1995.7

  unsuitable for large scale preparation. Direct esterification of 1 with methanol in acetonitrile promoted by Novozym® 435 proved to be the best method since it gave, via a twofold kinetic resolution, S-flurbiprofen with excellent enantiomeric excess. The R-flurbiprofen methyl ester formed in the reaction can be converted into the starting rac-flurbiprofen by alkaline hydrolysis or, alternatively, into

  研究了通过生物催化方法拆分rac-氟比洛芬，2-氟-α-甲基-[1,1'-联苯] -4-乙酸（1）。rac- flurbiprofen甲酯（2）在水性有机介质中的酶促水解结果不佳。由固定的南极假丝酵母脂肪酶（Novozym？435）在有机溶剂中介导的同一酯的对映异构体过量进行，但产物的分离需要色谱分离，因此不适合大规模制备。Novozym®435促进1与甲醇在乙腈中的直接酯化是最好的方法，因为它可以通过动力学拆分的两倍，S-氟比洛芬具有出色的对映体过量。反应中形成的R-氟比洛芬甲酯可以通过碱水解转化为起始的rac-氟比洛芬，或者通过用酸水解而转化为R-氟比洛芬。
• Different in vitro activity of flurbiprofen and its enantiomers on human articular cartilage
  作者：A.M. Panico、V. Cardile、F. Vittorio、G. Ronsisvalle、G.M. Scoto、C. Parenti、B. Gentile、R. Morrone、G. Nicolosi

  DOI：10.1016/s0014-827x(03)00196-4

  日期：2003.12

  The 2-arylpropionic acid derivatives or 'profens' are an important group of non-steroidal anti-inflammatory drugs that have been used for the symptomatic treatment of various forms of arthritis. These compounds are chiral and the majority of them are still marketed as racemate although it is known that the (S)- form is the principal effective in the cyclooxygenase inhibition. However, recent findings suggest that certain pharmacological effect of 2-arylpropionic acids cannot be attributed exclusively to the (S)-(+) enantiomer. To obtain further insights into the pharmacological effect of profens, the present study investigated the influence of racemic and pure enantiomers of flurbiprofen on the production of nitric oxide and glycosaminoglycans, key molecules involved in cartilage destruction. The culture of human articular cartilage stimulated by interleukin-1beta (IL-1beta), which plays an important role in the degradation of cartilage, has been established, as a profit experimental model, for reproducing the mechanisms involved in the pathophysiology of arthritic diseases. Our results show that mainly (S)-(+)-flurbiprofen decreases, at therapeutically concentrations, the IL-1beta induced cartilage destruction.
• Lipase-catalyzed alcoholytic resolution of (R,S)-flurbiprofenyl azolides for preparation of (R)-NO-flurbiprofen ester prodrugs
  作者：Jyun-Fen Ciou、Pei-Yun Wang、An-Chi Wu、Shau-Wei Tsai

  DOI：10.1016/j.procbio.2011.01.017

  日期：2011.4

  Abstract A lipase-catalyzed alcoholysis of ( R , S )-flurbiprofenyl azolide in anhydrous methyl tert -butyl ether (MTBE) has been developed for the preparation of ( R )-flurbiprofenyl ester, ( S )-flurbiprofenyl azolide and hence ( S )-flurbiprofen. On the basis of enzyme enantioselectivity and activity, the best reaction condition of using ( R , S )-flurbiprofenyl 4-bromopyrazolide and 2,3-dibromo-1-propanol

  摘要 为了制备 ( R )-flurbiprofenyl 酯、 ( S )-flurbiprofenyl zolide 和 ( S ) , 开发了脂肪酶催化的 ( R , S )-flurbiprofenyl azolide 在无水甲基叔丁基醚 (MTBE) 中的醇解反应。 -氟比洛芬。根据酶的对映选择性和活性，以( R , S )-氟比洛芬基4-溴吡唑啉和2,3-二溴-1-丙醇为底物制备南极假丝酵母脂肪酶B (CALB)的最佳反应条件为45 °C被选中，并导致出色的对映选择性（VR / VS = 200.3），与其他脂肪酶相比，快速反应对映异构体的比初始活性高两个数量级。热力学分析表明 -ΔΔ H 和 -ΔΔ S 对 -ΔΔ G = 14.03 kJ/mol 的贡献相等，因此具有出色的对映选择性，在最佳反应条件下。从彻底的动力学分析中估计的动力学常数成功地用于模拟两种对映异构体的时程转化