(S)-flurbiprofen propyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-flurbiprofen propyl ester
• 英文别名: propyl (2S)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₈H₁₉FO₂
• 分子量: 286.346
• InChiKey: BVKFKVZYXRHOIX-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  艾氟洛芬 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以95 %的产率得到(S)-flurbiprofen propyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过生物分子方法靶向胸苷磷酸化酶合成用于癌症治疗的新型 （S）-氟比洛芬酯

  摘要：

  目前的工作基于使用两种方法合成市售药物氟比洛芬的新型酯衍生物 （1-17）。在第一种方法中，使用 CDI（1,1-羰基二咪唑）作为偶联剂刺激氟比洛芬的酸，然后在乙腈溶剂中三乙胺存在下，将各种取代的酚添加到反应混合物中。而在第二种方法中，在碳酸钾作为 DMF 溶剂中作为碱的出现中，直接用氟比洛芬的酸处理不同的烷基卤化物。通过薄层色谱检查反应方向。使用 HR-ESI-MS、1H 和 13C NMR 等现代光谱技术进行结构解析，最后对这些化合物的胸苷磷酸化酶抑制潜力进行研究。该系列中的八种化合物（1、5、7、2、12、6、17 和 8）被发现是有效的抑制剂，其 IC50 值为 2.3 ± 0.6 至 14.9 ± 0.3 μM，比标准 7-deazxanhine = 15.1 ± 0.1 μM。同样，8 种化合物显示出显著或较低的活性，而化合物 15 被发现无活性。对接分析反映了活性分子在 TP

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2024.138970

文献信息

• Resolution of Racemic Acids by Irreversible Lipase-Catalyzed Esterification in Organic Solvents
  作者：Raffaele Morrone、Mario Piattelli、Giovanni Nicolosi

  DOI：10.1002/1099-0690(200104)2001:8<1441::aid-ejoc1441>3.0.co;2-d

  日期：2001.4

  The reversible nature of the direct esterification of acids with alcohols limits the use of this process in the biocatalytic kinetic resolution of chiral acids. A new irreversible procedure, using orthoesters, has been developed.

  酸与醇直接酯化的可逆性质限制了该方法在手性酸生物催化动力学拆分中的应用。已经开发出一种使用原酸酯的不可逆的新方法。
• Resolution of racemic flurbiprofen by lipase-mediated esterification in organic solvent
  作者：Raffaele Morrone、Giovanni Nicolosi、Angela Patti、Mario Piattelli

  DOI：10.1016/0957-4166(95)00223-c

  日期：1995.7

  unsuitable for large scale preparation. Direct esterification of 1 with methanol in acetonitrile promoted by Novozym® 435 proved to be the best method since it gave, via a twofold kinetic resolution, S-flurbiprofen with excellent enantiomeric excess. The R-flurbiprofen methyl ester formed in the reaction can be converted into the starting rac-flurbiprofen by alkaline hydrolysis or, alternatively, into

  研究了通过生物催化方法拆分rac-氟比洛芬，2-氟-α-甲基-[1,1'-联苯] -4-乙酸（1）。rac- flurbiprofen甲酯（2）在水性有机介质中的酶促水解结果不佳。由固定的南极假丝酵母脂肪酶（Novozym？435）在有机溶剂中介导的同一酯的对映异构体过量进行，但产物的分离需要色谱分离，因此不适合大规模制备。Novozym®435促进1与甲醇在乙腈中的直接酯化是最好的方法，因为它可以通过动力学拆分的两倍，S-氟比洛芬具有出色的对映体过量。反应中形成的R-氟比洛芬甲酯可以通过碱水解转化为起始的rac-氟比洛芬，或者通过用酸水解而转化为R-氟比洛芬。
• Different in vitro activity of flurbiprofen and its enantiomers on human articular cartilage
  作者：A.M. Panico、V. Cardile、F. Vittorio、G. Ronsisvalle、G.M. Scoto、C. Parenti、B. Gentile、R. Morrone、G. Nicolosi

  DOI：10.1016/s0014-827x(03)00196-4

  日期：2003.12

  The 2-arylpropionic acid derivatives or 'profens' are an important group of non-steroidal anti-inflammatory drugs that have been used for the symptomatic treatment of various forms of arthritis. These compounds are chiral and the majority of them are still marketed as racemate although it is known that the (S)- form is the principal effective in the cyclooxygenase inhibition. However, recent findings suggest that certain pharmacological effect of 2-arylpropionic acids cannot be attributed exclusively to the (S)-(+) enantiomer. To obtain further insights into the pharmacological effect of profens, the present study investigated the influence of racemic and pure enantiomers of flurbiprofen on the production of nitric oxide and glycosaminoglycans, key molecules involved in cartilage destruction. The culture of human articular cartilage stimulated by interleukin-1beta (IL-1beta), which plays an important role in the degradation of cartilage, has been established, as a profit experimental model, for reproducing the mechanisms involved in the pathophysiology of arthritic diseases. Our results show that mainly (S)-(+)-flurbiprofen decreases, at therapeutically concentrations, the IL-1beta induced cartilage destruction.
• 10.1016/j.molstruc.2024.138970
  作者：Alam, Aftab、Zainab、Khan, Majid、Halim, Sobia Ahsan、Rehman, Najeeb Ur、Ayaz, Muhammad、Khan, Ajmal、Ali, Mumtaz、Latif, Abdul、Al-Harrasi, Ahmed、Ahmad, Manzoor

  DOI：10.1016/j.molstruc.2024.138970

  日期：——

  synthesis of novel ester derivatives (1–17) of commercially available drug flurbiprofen by using two methods. In the first method, CDI (1,1-carbonyldiimidazole) as a coupling reagent was used to stimulate the acid of flurbiprofen then various substituted phenols were added to the reaction mixture in the presence triethylamine in acetonitrile solvent. While in the second method, different alkyl halides were

  目前的工作基于使用两种方法合成市售药物氟比洛芬的新型酯衍生物 （1-17）。在第一种方法中，使用 CDI（1,1-羰基二咪唑）作为偶联剂刺激氟比洛芬的酸，然后在乙腈溶剂中三乙胺存在下，将各种取代的酚添加到反应混合物中。而在第二种方法中，在碳酸钾作为 DMF 溶剂中作为碱的出现中，直接用氟比洛芬的酸处理不同的烷基卤化物。通过薄层色谱检查反应方向。使用 HR-ESI-MS、1H 和 13C NMR 等现代光谱技术进行结构解析，最后对这些化合物的胸苷磷酸化酶抑制潜力进行研究。该系列中的八种化合物（1、5、7、2、12、6、17 和 8）被发现是有效的抑制剂，其 IC50 值为 2.3 ± 0.6 至 14.9 ± 0.3 μM，比标准 7-deazxanhine = 15.1 ± 0.1 μM。同样，8 种化合物显示出显著或较低的活性，而化合物 15 被发现无活性。对接分析反映了活性分子在 TP