2-(4-sulfamoylphenoxy)ethylammonium trifluoroacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-sulfamoylphenoxy)ethylammonium trifluoroacetate
• 英文别名: 2-(4-sulfamoylphenoxy)ethanaminium 2,2,2-trifluoroacetate；4-(2-Aminoethoxy)benzenesulfonamide;2,2,2-trifluoroacetic acid；4-(2-aminoethoxy)benzenesulfonamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₈H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 330.285
• InChiKey: XXALYERTSXEAKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双氯芬酸 、 2-(4-sulfamoylphenoxy)ethylammonium trifluoroacetate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以27%的产率得到2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)-N-(2-(4-sulfamoylphenoxy)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型非甾体类抗炎药和碳酸酐酶抑制剂杂种（NSAIDs–CAIs），用于类风湿关节炎的治疗

  摘要：

  本文中，我们报告了由治疗性非甾体抗炎药（NSAID；即吲哚美辛，舒林酸，酮洛芬，布洛芬，双氯芬酸，酮咯酸等），环加氧酶组成的一系列新的双重杂交化合物的设计以及合成方法抑制剂）和磺酰胺类碳酸酐酶抑制剂（CAI）片段。提出这样的化合物作为用于治疗与类风湿性关节炎（RA）和相关的炎症疾病有关的疼痛症状的新工具。报告的大多数杂种均能有效抑制泛在的人（h）CA I和II以及RA高表达的hCA IX和XII亚型，以及K I值由中低纳摩尔范围组成。所选化合物的抗痛觉过敏活性通过使用体内RA模型的爪压和功能丧失测试进行评估，其中杂种6B和8B在给药后可持续60分钟，显示出有效的抗伤害感受作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00420
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯磺酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2-(4-sulfamoylphenoxy)ethylammonium trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  基于内源性变构调节剂的新型 Autotaxin 抑制剂的结构设计

  摘要：

  Autotaxin (ATX) 促进溶血磷脂酰胆碱水解为溶血磷脂酸 (LPA)，这是一种生物活性磷脂，可促进多种组织类型中的多种细胞作用。LPA表达异常可导致癌症和纤维化等疾病的进展。以前，我们发现了一种有效的 ATX 类固醇衍生的混合（部分正构和变构）抑制剂，它不会与催化位点形成相互作用。在这里，我们描述了针对双金属催化位点的新型类固醇衍生类似物的集中库的设计、合成和生物学评估，代表了一类完全独特的 V 型 ATX 抑制剂，证明了与通路相关的显着生化和表型生物学效应。1内化，与观察到的下游信号级联和趋化性诱导的减少一致。这些新型 V 型 ATX 抑制剂代表了一种有前途的工具来灭活 ATX-LPA 信号轴。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00368

文献信息

• Synthesis and carbonic anhydrase I, II, IV and XII inhibitory properties of N-protected amino acid – sulfonamide conjugates
  作者：F. Zehra Küçükbay、Hasan Küçükbay、Muhammet Tanc、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.3109/14756366.2016.1147438

  日期：2016.11.1

  1) inhibitory activity of the new compounds was assessed against four human (h) isoforms, hCA I, hCA II, hCA IV and hCA XII. Among them, hCA II, IV and XII are antiglaucoma drug targets, being involved in aqueous humor secretion within the eye. Low nanomolar inhibition was measured against all four isoforms with the 20 reported sulfonamides, but no selective inhibitory profiles, except for some CA

  使N-保护的氨基酸（Gly，Ala和Phe被Boc和Z基团保护）与磺酰胺衍生物反应，得到相应的N-保护的氨基酸-磺酰胺缀合物。评估了新化合物的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）对四种人（h）异构体hCA I，hCA II，hCA IV和hCA XII的抑制活性。其中，hCA II，IV和XII是抗青光眼药物的靶标，参与眼内房水的分泌。使用20种已报告的磺酰胺类药物，对所有四种同工型均测得较低的纳摩尔抑制率，但未观察到选择性抑制谱，除了一些CA XII选择性衍生物。hCA I，II和XII通常被掺入更长支架和Gly / Ala的磺酰胺更好地抑制，而最好的hCA IV抑制剂是高磺胺衍生物，并入苯丙氨酸部分。氨基酸-磺酰胺结合物显示出良好的水溶性和有效的hCA II，IV和XII抑制作用，可以被认为是抗青光眼研究的有趣候选物。
• A Class of 4-Sulfamoylphenyl-ω-aminoalkyl Ethers with Effective Carbonic Anhydrase Inhibitory Action and Antiglaucoma Effects
  作者：Murat Bozdag、Melissa Pinard、Fabrizio Carta、Emanuela Masini、Andrea Scozzafava、Robert McKenna、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm501497m

  日期：2014.11.26

  We report a series of 4-sulfamoylphenyl-omega-aminoalkyl ethers as carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors. The structureactivity relationship was drawn for the inhibition of four physiologically relevant isoforms: hCA I, II, IX, and XII. Many of these compounds were highly effective, low nanomolar inhibitors of all CA isoforms, whereas several isoform-selective were also identified. X-ray crystal structures of two new sulfonamides bound to the physiologically dominant CA II isoform showed the tails of these derivatives bound within the hydrophobic half of the enzyme active site through van der Waals contacts with Val135, Leu198, Leu204, Trp209, Pro201, and Pro202 amino acids. One of the highly water-soluble compound (as trifluoroacetate salt) showed effective IOP lowering properties in an animal model of glaucoma. Several fluorescent sulfonamides incorporating either the fluorescein-thiourea (7a-c) or tetramethylrhodamine-thiourea (9a,b) moieties were also obtained and showed interesting CA inhibitory properties for the tumor-associated isoforms CA IX and XII.
• Discovery of Novel Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Carbonic Anhydrase Inhibitors Hybrids (NSAIDs–CAIs) for the Management of Rheumatoid Arthritis
  作者：Ozlem Akgul、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Daniela Vullo、Andrea Angeli、Carla Ghelardini、Gianluca Bartolucci、Abdulmalik Saleh Alfawaz Altamimi、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran、Fabrizio Carta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00420

  日期：2018.6.14

  Herein we report the design as well as the synthesis of a new series of dual hybrid compounds consisting of the therapeutically used nonsteroidal-anti-inflammatory drugs (NSAIDs; i.e., indometacin, sulindac, ketoprofen, ibuprofen, diclofenac, ketorolac, etc., cyclooxygenase inhibitors) and the carbonic anhydrase inhibitor (CAIs) fragments of the sulfonamide type. Such compounds are proposed as new tools

  本文中，我们报告了由治疗性非甾体抗炎药（NSAID；即吲哚美辛，舒林酸，酮洛芬，布洛芬，双氯芬酸，酮咯酸等），环加氧酶组成的一系列新的双重杂交化合物的设计以及合成方法抑制剂）和磺酰胺类碳酸酐酶抑制剂（CAI）片段。提出这样的化合物作为用于治疗与类风湿性关节炎（RA）和相关的炎症疾病有关的疼痛症状的新工具。报告的大多数杂种均能有效抑制泛在的人（h）CA I和II以及RA高表达的hCA IX和XII亚型，以及K I值由中低纳摩尔范围组成。所选化合物的抗痛觉过敏活性通过使用体内RA模型的爪压和功能丧失测试进行评估，其中杂种6B和8B在给药后可持续60分钟，显示出有效的抗伤害感受作用。
• Structure-Based Design of a Novel Class of Autotaxin Inhibitors Based on Endogenous Allosteric Modulators
  作者：Jennifer M. Clark、Fernando Salgado-Polo、Simon J. F. Macdonald、Tim N. Barrett、Anastassis Perrakis、Craig Jamieson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00368

  日期：2022.4.28

  site. Herein, we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a focused library of novel steroid-derived analogues targeting the bimetallic catalytic site, representing an entirely unique class of ATX inhibitors of type V designation, which demonstrate significant pathway-relevant biochemical and phenotypic biological effects. The current compounds modulated LPA-mediated ATX allostery

  Autotaxin (ATX) 促进溶血磷脂酰胆碱水解为溶血磷脂酸 (LPA)，这是一种生物活性磷脂，可促进多种组织类型中的多种细胞作用。LPA表达异常可导致癌症和纤维化等疾病的进展。以前，我们发现了一种有效的 ATX 类固醇衍生的混合（部分正构和变构）抑制剂，它不会与催化位点形成相互作用。在这里，我们描述了针对双金属催化位点的新型类固醇衍生类似物的集中库的设计、合成和生物学评估，代表了一类完全独特的 V 型 ATX 抑制剂，证明了与通路相关的显着生化和表型生物学效应。1内化，与观察到的下游信号级联和趋化性诱导的减少一致。这些新型 V 型 ATX 抑制剂代表了一种有前途的工具来灭活 ATX-LPA 信号轴。