4-methoxybenzaldehyde O-((1-((4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)oxime

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-methoxybenzaldehyde O-((1-((4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)oxime
• 化学式: C₁₇H₁₉N₇O₂
• 分子量: 353.384
• InChiKey: BSEJGJMWLWNIKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.57
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  113.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  维生素B1 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 sodium thiosulfate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-methoxybenzaldehyde O-((1-((4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)oxime
  参考文献：
  名称：

  新型硫胺素二磷酸类似物抑制剂对大肠杆菌丙酮酸脱氢酶多酶复合物E1的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  丙酮酸脱氢酶多酶复合物E1（PDHc E1）是寻找与微生物疾病作斗争的抑制剂时潜在的目标酶。在这项研究中，我们设计和合成了一系列新颖的硫胺二磷酸（ThDP）类似物，它们具有三唑环和肟醚部分作为PDHc E1的潜在抑制剂。他们的抑制活性对PDHc E1进行了体外和体内检查。大多数测试化合物对PDHc E1表现出中等抑制作用（IC 50 = 6.1–75.5μM）。强大的抑制剂4g，4h和4j在体外具有较强的抑制活性，对PDHc E1的IC 50值为6.7、6.9和6.1μM并且在100μgmL -1的体内对玉米赤霉病菌的体内抑制率分别为35％，50％和33％。通过分子对接法分析了4j与PDHc E1的结合方式。此外，通过定点诱变，酶促测定和光谱荧光研究检查了PDHc E1重要残基与化合物4j的可能相互作用。理论和实验结果吻合良好，表明化合物4j可用作进一步优化的先导化合物，并且可能具有作为新型杀菌剂的潜力。

  DOI：

  10.1039/c4ob01347f

文献信息

• The design, synthesis and biological evaluation of novel thiamin diphosphate analog inhibitors against the pyruvate dehydrogenase multienzyme complex E1 from Escherichia coli
  作者：Lingling Feng、Junbo He、Haifeng He、Lulu Zhao、Lingfu Deng、Li Zhang、Lin Zhang、Yanliang Ren、Jian Wan、Hongwu He

  DOI：10.1039/c4ob01347f

  日期：——

  Pyruvate dehydrogenase multienzyme complex E1 (PDHc E1) is a potential target enzyme when looking for inhibitors to combat microbial disease. In this study, we designed and synthesized a series of novel thiamin diphosphate (ThDP) analogs with triazole ring and oxime ether moieties as potential inhibitors of PDHc E1. Their inhibitory activities against PDHc E1 were examined both in vitro and in vivo

  丙酮酸脱氢酶多酶复合物E1（PDHc E1）是寻找与微生物疾病作斗争的抑制剂时潜在的目标酶。在这项研究中，我们设计和合成了一系列新颖的硫胺二磷酸（ThDP）类似物，它们具有三唑环和肟醚部分作为PDHc E1的潜在抑制剂。他们的抑制活性对PDHc E1进行了体外和体内检查。大多数测试化合物对PDHc E1表现出中等抑制作用（IC 50 = 6.1–75.5μM）。强大的抑制剂4g，4h和4j在体外具有较强的抑制活性，对PDHc E1的IC 50值为6.7、6.9和6.1μM并且在100μgmL -1的体内对玉米赤霉病菌的体内抑制率分别为35％，50％和33％。通过分子对接法分析了4j与PDHc E1的结合方式。此外，通过定点诱变，酶促测定和光谱荧光研究检查了PDHc E1重要残基与化合物4j的可能相互作用。理论和实验结果吻合良好，表明化合物4j可用作进一步优化的先导化合物，并且可能具有作为新型杀菌剂的潜力。