1-benzyl-5-bromo-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid | 101384-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-5-bromo-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Benzyl-5-bromo-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinecarboxylic acid；1-benzyl-5-bromo-2-oxopyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 101384-63-8
• 化学式: C₁₃H₁₀BrNO₃
• 分子量: 308.131
• InChiKey: HPWHNUKTQGMPDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-168°C
• 沸点：
  437.1±45.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.697±0.06 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  2.29±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，密封，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-5-bromo-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.83h， 生成 (+/-)-1-benzyl-N³-methyl-N⁵-(3-(morpholin-2-yl)propyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型，弱溴和额外末端域（BET）溴域片段配体对强效选择性第二溴域（BD2）抑制剂的优化。

  摘要：

  pan-BET抑制剂具有深远的功效，但同时也具有相关的毒性。通过对八个溴结构域的一个子集进行显着选择性（> 100倍）抑制，可以改善安全性，这是诱人的，但鉴于紧密的同源性，这具有挑战性。在这里，我们描述了新型X射线晶体结构定向的新型弱片段配体的泛第二溴结构域（BD2）偏向有效和高度BD2选择性抑制剂。通过我们对正交模板（15，GSK046）的并行研究，能够实现模板跳跃方法，这是观察到的高选择性的基础。最终产生了两个工具分子20（GSK620）和56（GSK549）在人类全血中显示出抗炎表型，证实了它们对细胞靶标的参与。这些工具具有出色的广泛选择性，可开发性和体内口服药代动力学特性，我们希望它们对表观遗传学研究领域具有广泛的用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00796
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-羟基烟酸甲酯 在 水 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-dimethyl-d₆-formamide 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-benzyl-5-bromo-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型，弱溴和额外末端域（BET）溴域片段配体对强效选择性第二溴域（BD2）抑制剂的优化。

  摘要：

  pan-BET抑制剂具有深远的功效，但同时也具有相关的毒性。通过对八个溴结构域的一个子集进行显着选择性（> 100倍）抑制，可以改善安全性，这是诱人的，但鉴于紧密的同源性，这具有挑战性。在这里，我们描述了新型X射线晶体结构定向的新型弱片段配体的泛第二溴结构域（BD2）偏向有效和高度BD2选择性抑制剂。通过我们对正交模板（15，GSK046）的并行研究，能够实现模板跳跃方法，这是观察到的高选择性的基础。最终产生了两个工具分子20（GSK620）和56（GSK549）在人类全血中显示出抗炎表型，证实了它们对细胞靶标的参与。这些工具具有出色的广泛选择性，可开发性和体内口服药代动力学特性，我们希望它们对表观遗传学研究领域具有广泛的用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00796

文献信息

• [EN] PYRIDINONE DICARBOXAMIDE FOR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DICARBOXAMIDE DE PYRIDINONE À UTILISER COMME INHIBITEUR DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017050714A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] PYRIDINONE DICARBOXAMIDE FOR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DICARBOXAMIDE DE PYRIDINONE UTILISÉ COMME INHIBITEUR DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017037116A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3,5-DICARBOXAMIDE COMPOUNDS AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3,5-DICARBOXAMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017060180A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy

  本发明涉及式（I）的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• Pyridinone dicarboxamide for use as bromodomain inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：US10370356B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy

  本发明涉及式（I）化合物及其盐类、含有此类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途
• 2-OXO-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarboxamide compounds as bromodomain inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：US10471050B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式（I）化合物及其盐类、含有此类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。