N-methylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-methylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine
• 化学式: C₁₁H₁₀N₄
• 分子量: 198.227
• InChiKey: PQWJZPICCLXEMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 1-(2,3-dimethoxyphenyl)-N-methylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑并喹喔啉衍生物：合成，黑色素瘤的生物学评估，对微管蛋白聚合的影响和结构-活性关系

  摘要：

  微管被认为是抗癌治疗的重要目标。EAPB0503及其结构咪唑并[1,2- a ]喹喔啉衍生物是具有有效抗癌活性的主要微管干扰剂。在这项研究中，描述了几种新的EAPB0503衍生物的合成，并报道了13种新衍生物对A375人黑素瘤细胞系的抗癌作用。所有新化合物对人黑素瘤细胞系（A375）的IC 50均显示出显着的抗增殖活性，其IC 50值为0.077–122μM。还评估了体外对微管蛋白聚合测定的直接抑制。结果表明，化合物6b，6e，6g和EAPB0503高度抑制微管蛋白的聚合，抑制百分比分别为99％，98％，90％和84％。该系列中的结构-活性关系研究也与微管蛋白秋水仙碱结合位点的分子对接研究进行了讨论。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.04.004
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-氯喹喔啉 在 氢溴酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 N-methylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Imidazo[1,2-a]quinoxalines: synthesis and cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitory activity

  摘要：

  A group of imidazo[1,2-a]quinoxalines have been synthesised from quinoxaline by condensation of an appropriate haloester or intramolecular cyclisation of a keto moiety on an intracyclic nitrogen atom. The reactivity of the heterocycle was explored through diverse reactions such as electrophilic substitution, lithiation and halogen-metal exchange to give access to a new series of derivatives. Confirmation of their structure was mainly performed by NMR, after careful assignment of the signals in comparison to previous attributions made on the parent imidazo[1,2-a]quinoxaline and discussion of available data in the literature. The cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitor activity of some of these derivatives has been assessed on isoenzymes type III and type IV. Compound 15, 4-(methylamino)imidazo[1,2-a]quinoxaline-2-carbonitrile, exhibited potent relaxant activity on smooth muscle, with a potency similar to the one measured with SCA 40, its structural analogue in the imidazo[1,2-a]pyrazine series. (C) 2001 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS.

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(01)01213-2

文献信息

• Imidazo[1,2-a]quinoxalines for melanoma treatment with original mechanism of action
  作者：Cindy Patinote、Carine Deleuze-Masquéfa、Kamel Hadj Kaddour、Laure-Anaïs Vincent、Romain Larive、Zahraa Zghaib、Jean-François Guichou、Mona Diab Assaf、Pierre Cuq、Pierre-Antoine Bonnet

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113031

  日期：2021.2

  incidence has regularly increased over the past decades. We described here the preparation of new compounds based on the 1-(3,4-dihydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]quinoxaline structure. Different positions of the quinoxaline moiety were screened to introduce novel substituents in order to study their influence on the biological activity. Several alkylamino or alkyloxy groups were also considered to replace

  黑色素细胞的恶性转化每年导致数千人死亡，这使黑色素瘤成为重要的公共卫生问题。黑色素瘤是最具有侵略性的皮肤癌，在过去的几十年中，其发病率定期增加。我们在这里描述了基于1-（3,4-二羟基苯基）咪唑并[1,2- a ]喹喔啉结构的新化合物的制备。筛选喹喔啉部分的不同位置以引入新的取代基，以研究其对生物活性的影响。还考虑了几个烷基氨基或烷氧基取代我们第一代咪喹啉的甲胺。咪唑[1,2- a]吡嗪衍生物也被设计为潜在的最小结构。对A375黑色素瘤细胞的研究显示出有趣的体外低纳摩尔细胞毒活性。其中，9d（EAPB02303）特别引人注目，因为它的功效比维拉非尼（用于BRAF突变黑素瘤的参考临床疗法）高20倍。与第一代产品相反，EAPB02303不会抑制微管蛋白的聚合，这一点已通过体外试验和分子模型研究证实。转录组分析突出显示的EAPB02303的作用机制与一组12种著名的抗癌药物明显不同。体内 EAPB02303
• Substantial Cellular Penetration of Fluorescent Imidazoquinoxalines
  作者：Cindy Patinote、Natalina Cirnat、Kamel Hadj-Kaddour、Pierre Cuq、Pierre-Antoine Bonnet、Carine Deleuze-Masquéfa

  DOI：10.1007/s10895-020-02595-y

  日期：2020.12

  Fluorescent tools have revolutionized our capability to visualize, probe, study, and understand the biological cellular properties, processes and dynamics, enabling researchers to improve their knowledge for example in cancer field. In this paper, we use the peculiar properties of our Imiqualines derivatives to study their cellular penetration and distribution in a human melanoma cell line A375 using confocal microscopy. Preliminary results on colocalization with the potent protein target c-Kit of our lead are also described.

  荧光工具彻底改变了我们可视化、探测、研究和理解生物细胞特性、过程和动力学的能力，使得研究人员能够在例如癌症领域提升他们的知识。本文中，我们利用伊米喹啉衍生物的独特性质，通过共聚焦显微镜技术研究其在人类黑色素瘤细胞系A375中的细胞穿透和分布。我们还描述了初步的与强力蛋白质靶点c-Kit共定位的结果。
• IMIDAZOL[1,2-alpha]QUINOXALINES AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCERS
  申请人：Deleuze-Masquefa Carine

  公开号：US20100249142A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Imidazo[1,2-a]quinoxaline compounds for the treatment of cancers as well as pharmaceutical compositions that include these compounds and their uses in therapy. The compound of general formula (I):

  咪唑并[1,2-a]喹噁啉化合物用于治疗癌症，以及包括这些化合物的药物组合物和它们在疗法中的用途。通式(I)的化合物：
• Fluorescence Study of Imidazoquinoxalines
  作者：Cindy Patinote、Kamel Hadj-Kaddour、Marjorie Damian、Carine Deleuze-Masquéfa、Pierre Cuq、Pierre-Antoine Bonnet

  DOI：10.1007/s10895-017-2097-z

  日期：2017.9

  The fluorescence properties of eleven novel derivatives based on the imidazo[1,2-a]quinoxaline structures have been studied. The absorption and emission spectra of these compounds have been recorded in dimethylsulfoxide solution. The phenyl substituting group on position 1 gives them particular properties thanks to the diverse hydroxy or methoxy decorating moieties, especially when they are multiplied

  研究了基于咪唑并[1,2- a ]喹喔啉结构的11种新型衍生物的荧光性质。这些化合物的吸收和发射光谱已在二甲基亚砜溶液中记录。由于不同的羟基或甲氧基装饰部分，尤其是当它们被混合或混合时，位置1上的苯基取代基赋予它们特殊的性能。研究的荧光自动猝灭表明，荧光强度的降低仅与芳族化合物的化学结构相关。
• Imidazo[1,2-a]quinoxalines and Derivatives Thereof for the Treatment of Cancer
  申请人：Universite de Montpellier

  公开号：US20180016278A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The invention relates to imidazo[1,2-a]quinoxaline compounds of formula (I) for the treatment of cancer, the pharmaceutical compositions comprising said chemical compounds, and the therapeutic uses thereof.

  该发明涉及公式（I）的咪唑并[1,2-a]喹喔啉化合物，用于治疗癌症，包括该化合物的药物组合物，以及其治疗用途。