6-chloro-2'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carbaldehyde
• 英文别名: 6-chloro-2′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-3-carbaldehyde；6-chloro-2’-methoxy-(1,1’- biphenyl)-3-carbaldehyde；4-Chloro-3-(2-methoxyphenyl)benzaldehyde
• 化学式: C₁₄H₁₁ClO₂
• 分子量: 246.693
• InChiKey: BSWJNOUAEYBJSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carbaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 ammonium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 ethyl 4-(6-chloro-2′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of G Protein-Biased Ligands against 5-HT₇R

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00110
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium iodate 、 硫酸 、 碘 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-chloro-2'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  5-HT 7受体调节剂：连接到联苯支架上的氨基决定功能活性

  摘要：

  据报道，5-HT 7受体（5-HT 7 R）激动剂和拮抗剂分别用于治疗神经性疼痛和抑郁症。在这项研究中，作为5-HT 7 R调节剂的新型支架，我们设计并制备了一系列具有各种氨基的联苯-3-基-甲胺衍生物。对标题化合物的功能活性和结合亲和力的评估确定了部分激动剂（EC 50  = 0.55-3.2μM）和完全拮抗剂（IC 50 = 5.57–23.1μM），具体取决于氨基取代基。分子对接研究表明，基于配体的功能活性从激动剂到拮抗剂的转换是由于氨基的大小以及与5-HT 7 R的不同结合方式所致。特别是配体与5-HT的Arg367相互作用已显示7 R区分激动剂和拮抗剂。在药效基团模型研究中，两个不同的药效基团模型可以判断配体是激动剂还是拮抗剂。总之，这项研究为设计具有针对5-HT 7 R的选择性激动或拮抗特性的新型化合物提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.029

文献信息

• 5-HT 7 receptor modulators: Amino groups attached to biphenyl scaffold determine functional activity
  作者：Youngjae Kim、Hyeri Park、Jeongeun Lee、Jinsung Tae、Hak Joong Kim、Sun-Joon Min、Hyewhon Rhim、Hyunah Choo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.029

  日期：2016.11

  5-HT7 receptor (5-HT7R) agonists and antagonists have been reported to be used for treatment of neuropathic pain and depression, respectively. In this study, as a novel scaffold for 5-HT7R modulators, we designed and prepared a series of biphenyl-3-yl-methanamine derivatives with various amino groups. Evaluation of functional activities as well as binding affinities of the title compounds identified

  据报道，5-HT 7受体（5-HT 7 R）激动剂和拮抗剂分别用于治疗神经性疼痛和抑郁症。在这项研究中，作为5-HT 7 R调节剂的新型支架，我们设计并制备了一系列具有各种氨基的联苯-3-基-甲胺衍生物。对标题化合物的功能活性和结合亲和力的评估确定了部分激动剂（EC 50  = 0.55-3.2μM）和完全拮抗剂（IC 50 = 5.57–23.1μM），具体取决于氨基取代基。分子对接研究表明，基于配体的功能活性从激动剂到拮抗剂的转换是由于氨基的大小以及与5-HT 7 R的不同结合方式所致。特别是配体与5-HT的Arg367相互作用已显示7 R区分激动剂和拮抗剂。在药效基团模型研究中，两个不同的药效基团模型可以判断配体是激动剂还是拮抗剂。总之，这项研究为设计具有针对5-HT 7 R的选择性激动或拮抗特性的新型化合物提供了有价值的信息。
• 5-HT7 수용체에 작용하는 바이페닐 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학조성물
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 한국과학기술연구원(319980077518) BRN ▼209-82-03522

  公开号：KR20160149561A

  公开（公告）日：2016-12-28

  본 발명은 5-HT 수용체에 작용하여 중추신경계 질환에 약학적 활성을 보이는 바이페닐 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이들 화합물의 제조방법, 그리고 이들 화합물을 유효성분으로 함유하는 약학조성물에 관한 것이다.

  本发明涉及作用于5-HT受体以表现出对中枢神经系统疾病具有药理活性的联苯化合物或其药学上可接受的盐，这些化合物的制备方法，以及包含这些化合物作为有效成分的药学组合物。
• Identification of an Antagonist Targeting G Protein and β-Arrestin Signaling Pathways of 5-HT₇R
  作者：Jeong Hyun Jeong、Haeun Lee、Doyoung Kim、Eunseo Park、Jiwan Woo、Yakdol Cho、Gyochang Keum、Ansoo Lee、Taek Kang、Jeongjin Kim、Hyunah Choo、Sanghee Lee、Byungsun Jeon

  DOI：10.1021/acschemneuro.3c00738

  日期：2024.3.6

  biphenyl-3-yl-dihydroimidazoles 4 as 5-HT7R modulators. Through extensive biological tests of 3 and 4 in G protein and β-arrestin signaling pathways of 5-HT7R, it was determined that 2-(2′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-3-yl)-4,5-dihydro-1H-imidazole 4h acted as a 5-HT7R antagonist in both signaling pathways. In in vivo study with Shank3–/– transgenic (TG) mice, the self-grooming behavior test was performed with

  考虑到 FDA 批准的治疗自闭症谱系障碍 (ASD) 的药物数量有限，人们在寻找新的候选药物方面做出了巨大的努力。其中，5-HT 7 R 调节剂因其在减轻 ASD 动物模型中的自闭症样行为方面的潜力而受到了相当大的关注。在本研究中，我们设计并合成了联苯-3-基甲基吡咯烷3和联苯-3-基-二氢咪唑4作为5-HT 7 R 调节剂。通过对5-HT 7 R的G蛋白和β-arrestin信号通路中的3和4进行广泛的生物学测试，确定2-(2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-yl)- 4,5-二氢-1 H -咪唑4h在两个信号通路中均充当 5-HT 7 R 拮抗剂。在Shank3 –/–转基因（TG）小鼠的体内研究中，进行了4小时的自我梳理行为测试，导致自我梳理的持续时间显着减少。此外， 4小时的免疫组织化学实验恢复了Shank3 –/– TG小鼠神经发生的减少，这通过双皮质素（DCX）阳性神经元的定量得到证实，表明4小时的治疗潜力。
• KR20220136635A
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of G Protein-Biased Ligands against 5-HT₇R
  作者：Jieon Lee、Rina Kwag、Soyeon Lee、Doyoung Kim、Jiwan Woo、Yakdol Cho、Hak Joong Kim、Jeongjin Kim、Byungsun Jeon、Hyunah Choo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00110

  日期：2021.6.10