(E)-N-<4-(4-morpholinylcarbonyl)benzoyl>-L-valyl-N-<3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1-methylethyl)-2-(2-methyl-1-oxopropoxy)-1-butenyl>-L-prolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-<4-(4-morpholinylcarbonyl)benzoyl>-L-valyl-N-<3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1-methylethyl)-2-(2-methyl-1-oxopropoxy)-1-butenyl>-L-prolinamide
• 英文别名: (E)-N-[4-(4-morpholinylcarbonyl)benzoyl]-L-valyl-N-[3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1-methylethyl)-2-(2-methyl-1-oxopropoxy)-1-butenyl]-L-prolinamide；Isobutyric acid (E)-3-methyl-2-[((S)-1-{(S)-3-methyl-2-[4-(morpholine-4-carbonyl)-benzoylamino]-butyryl}-pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-1-pentafluoroethyl-but-1-enyl ester；[(E)-1,1,1,2,2-pentafluoro-5-methyl-4-[[(2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-[[4-(morpholine-4-carbonyl)benzoyl]amino]butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hex-3-en-3-yl] 2-methylpropanoate
• 化学式: C₃₃H₄₃F₅N₄O₇
• 分子量: 702.719
• InChiKey: NTDLEIISYQSGTL-HXHKCGNDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  MDL 101,146 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以54%的产率得到(E)-N-<4-(4-morpholinylcarbonyl)benzoyl>-L-valyl-N-<3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1-methylethyl)-2-(2-methyl-1-oxopropoxy)-1-butenyl>-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  Acylated enol derivatives as prodrugs of elastase inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及已知弹性蛋白酶抑制剂的酰化烯醇衍生物。这些化合物在治疗各种炎症性疾病，包括囊性纤维化和肺气肿，或作为治疗这些疾病的有效化合物的前药方面是有用的。

  公开号：

  US05698523A1

文献信息

• Inhibition of Human Neutrophil Elastase. 3. An Orally Active Enol Acetate Prodrug
  作者：Joseph P. Burkhart、Jack R. Koehl、Shujaath Mehdi、Sherrie L. Durham、Michael J. Janusz、Edward W. Huber、Michael R. Angelastro、Shyam Sunder、William A. Metz

  DOI：10.1021/jm00002a003

  日期：1995.1

  vitro studies, in the presence of added esterase, and 19F NMR studies, in biological media, indicated that the E-enol acetate derivatives should act as prodrugs in vivo. The ED50 value for (E)-N-[4-(4-morpholinylcarbonyl)benzoyl]-L-valyl-N-[2- (acetyloxy)-3,3,4,4,4-pentafluoro-1-(1-methylethyl)-1-buteny l]-L-prolinamide (20), when administered orally in the hamster lung hemorrhage model, was 9 mg/kg

  N- [4-（4-吗啉基羰基）苯甲酰基] -L-戊基-N- [3,3,4,4,4-戊五氟-1-（1-甲基乙基）-2-氧丁基] -L的几种类似物合成了其中已消除了P1残基手性中心的β-脯氨酰胺（1），并作为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的抑制剂进行了测试。在这项工作的过程中观察到的结果导致开发了一种从HNE抑制剂（在P1处含有差向异构体的混合物）一步一步，立体选择性地合成E-烯醇乙酸酯衍生物的方法。在存在酯酶的情况下进行的体外研究以及在生物介质中的19 F NMR研究表明，乙酸烯醇酯衍生物应在体内充当前药。（E）-N- [4-（4-吗啉基羰基）苯甲酰基] -L-戊基-N- [2-（乙酰氧基）-3,3,4,4,4-五氟-1-（1）的ED50值-甲基乙基）-1-丁烯基1] -L-脯氨酰胺（20），
• ACYLATED ENOL DERIVATIVES AS PRODRUGS OF ELASTASE INHIBITORS
  申请人：MERRELL PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0762887B1

  公开（公告）日：2001-09-26
• US5972897A
  申请人：——

  公开号：US5972897A

  公开（公告）日：1999-10-26