iso-butyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: iso-butyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate
• 英文别名: Indomethacin, isobutyl ester；2-methylpropyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• 化学式: C₂₃H₂₄ClNO₄
• 分子量: 413.901
• InChiKey: MBMGSPXVGDYMEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  iso-butyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate 、 4-甲氧基-2-甲基苯硼酸 在 potassium phosphate monohydrate 、 palladium diacetate 、 N₂Phos 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 以88%的产率得到C₃₁H₃₃NO₅
  参考文献：
  名称：

  N2Phos –一种易于制备的高效配体，设计用于水中ppm级Pd催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联

  摘要：

  一种新型的含钯芳基配体的活性钯催化剂，用于ppm级的Suzuki-Miyaura偶联，可通过胶束反应介质水溶液进行。包括芳基/杂芳基溴化物的各种各样的官能化底物是可取的，尤其是氯化物。在低钯载量（1000-2500 ppm或0.10-0.25 mol％）下，催化系统既通用又高效。密度泛函理论计算表明，在n表示更大的空间拥塞2 PHOS诱导周围的Pd中心增加空间拥挤，帮助动摇2:1配体的Pd（0）配合物更对于N 2 PHOS比EvanPhos（和体积更小的配体） ，从而有利于形成1：1配体– Pd o 在芳基氯化物的氧化加成反应中更具活性的络合物。

  DOI：

  10.1039/d0sc00968g
• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 iso-butyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Savie 简介：一种可生物降解的表面活性剂，可在可循环水中实现化学和生物催化及相关反应

  摘要：

  Savie 是一种可生物降解的表面活性剂，源自维生素 E 和聚肌氨酸 (PSar)，开发用于可循环水中的有机合成。这包括均相催化（包括仅使用 ppm 级催化剂的例子）、多相催化和生物催化转化，包括多步化学酶序列。使用 Savie 通常会比传统表面活性剂产生显着更高的产率，同时无需使用产生废物的有机溶剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c13444

文献信息

• Chemical synthesis of an indomethacin ester prodrug and its metabolic activation by human carboxylesterase 1
  作者：Masato Takahashi、Tomohiro Ogawa、Hiroshi Kashiwagi、Fumiya Fukushima、Misaki Yoshitsugu、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.035

  日期：2018.4

  affinity of prodrugs for metabolic enzymes for efficient activation of the prodrugs in the body. Although many prodrugs have been synthesized with consideration of these chemical properties, there has been little study on the design of a structure with consideration of biological properties such as substrate recognition ability of metabolic enzymes. In this report, chemical synthesis and evaluation of indomethacin

  必须考虑前药对代谢酶的亲和力，以有效激活体内的前药。尽管考虑到这些化学性质已经合成了许多前药，但是关于结构设计的研究还很少考虑到生物学性质，例如代谢酶的底物识别能力。在此报告中，描述了由人羧酸酯酶1（hCES1）代谢激活的消炎痛前药的化学合成和评估。将合成的前药在人肝微粒体（HLM），人肠微粒体（HIM）和hCES1溶液中进行水解反应，并研究水解参数以评估这些前药的水解速率并阐明hCES1的底物识别能力。发现在HLM，HIM和hCES1溶液中，水解速率的变化取决于酯的空间位阻和立体化学。此外，在hCES1催化的水解反应中，V最大的值Ñ具有化学反应性高丁基硫酯比的混合物显著降低Ñ丁基酯。
• N₂Phos – an easily made, highly effective ligand designed for ppm level Pd-catalyzed Suzuki–Miyaura cross couplings in water
  作者：Nnamdi Akporji、Ruchita R. Thakore、Margery Cortes-Clerget、Joel Andersen、Evan Landstrom、Donald H. Aue、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1039/d0sc00968g

  日期：——

  A new biaryl phosphine-containing ligand from an active palladium catalyst for ppm level Suzuki–Miyaura couplings, enabled by an aqueous micellar reaction medium. A wide array of functionalized substrates including aryl/heteroaryl bromides are amenable, as are, notably, chlorides. The catalytic system is both general and highly effective at low palladium loadings (1000–2500 ppm or 0.10–0.25 mol%).

  一种新型的含钯芳基配体的活性钯催化剂，用于ppm级的Suzuki-Miyaura偶联，可通过胶束反应介质水溶液进行。包括芳基/杂芳基溴化物的各种各样的官能化底物是可取的，尤其是氯化物。在低钯载量（1000-2500 ppm或0.10-0.25 mol％）下，催化系统既通用又高效。密度泛函理论计算表明，在n表示更大的空间拥塞2 PHOS诱导周围的Pd中心增加空间拥挤，帮助动摇2:1配体的Pd（0）配合物更对于N 2 PHOS比EvanPhos（和体积更小的配体） ，从而有利于形成1：1配体– Pd o 在芳基氯化物的氧化加成反应中更具活性的络合物。
• Introducing Savie: A Biodegradable Surfactant Enabling Chemo- and Biocatalysis and Related Reactions in Recyclable Water
  作者：Joseph R. A. Kincaid、Madison J. Wong、Nnamdi Akporji、Fabrice Gallou、David M. Fialho、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/jacs.2c13444

  日期：——

  organic synthesis in recyclable water. This includes homogeneous catalysis (including examples employing only ppm levels of catalyst), heterogeneous catalysis, and biocatalytic transformations, including a multistep chemoenzymatic sequence. Use of Savie frequently leads to significantly higher yields than do conventional surfactants, while obviating the need for waste-generating organic solvents.

  Savie 是一种可生物降解的表面活性剂，源自维生素 E 和聚肌氨酸 (PSar)，开发用于可循环水中的有机合成。这包括均相催化（包括仅使用 ppm 级催化剂的例子）、多相催化和生物催化转化，包括多步化学酶序列。使用 Savie 通常会比传统表面活性剂产生显着更高的产率，同时无需使用产生废物的有机溶剂。