(S)-N-((4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl)-2-(2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamido)-3-(4-((4-methylbenzyl)oxy)phenyl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-((4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl)-2-(2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamido)-3-(4-((4-methylbenzyl)oxy)phenyl)propanamide
• 英文别名: (2S)-2-[[2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetyl]amino]-N-(4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl-3-[4-[(4-methylphenyl)methoxy]phenyl]propanamide
• 化学式: C₄₂H₃₆Cl₂N₄O₉S
• 分子量: 843.741
• InChiKey: KYTKHFUFSCUNOQ-QNGWXLTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (S)-N-((4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl)-2-(2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamido)-3-(4-((4-methylbenzyl)oxy)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  吲哚美辛衍生物作为Bcl-2 / Mcl-1双重抑制剂的设计，合成和初步生物活性研究。

  摘要：

  Bcl-2家族蛋白可分为促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白，它们参与细胞凋亡进程。正如大量研究表明的那样，靶向Bcl-2家族蛋白对于癌症治疗越来越具有吸引力和实用性。在这项工作中，我们设计并合成了一系列消炎痛衍生物，作为Bcl-2家族蛋白的新抑制剂。我们对Bcl-2蛋白的结合测定，MTT测定和凋亡测定的结果表明，某些化合物对Bcl-2 / Mcl-1具有有效的结合亲和力，但对Bcl-XL不具有有效的结合亲和力。此外，化合物8j显示出比已知的Bcl-2抑制剂WL-276改善的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.003

文献信息

• Design, synthesis and preliminary bioactivity studies of indomethacin derivatives as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors
  作者：Chen Chen、Yiming Nie、Guangsen Xu、Xinying Yang、Hao Fang、Xuben Hou

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.003

  日期：2019.7

  Bcl-2 family proteins, which divides into pro-apoptosis proteins and anti-apoptosis proteins, are involved in cell apoptosis progression. As numerous studies illustrated, targeting Bcl-2 family proteins is more and more attractive and practicable to cancer treatment. In this work, we designed and synthesized a series of indomethacin derivatives as new inhibitors for Bcl-2 family proteins. Our results

  Bcl-2家族蛋白可分为促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白，它们参与细胞凋亡进程。正如大量研究表明的那样，靶向Bcl-2家族蛋白对于癌症治疗越来越具有吸引力和实用性。在这项工作中，我们设计并合成了一系列消炎痛衍生物，作为Bcl-2家族蛋白的新抑制剂。我们对Bcl-2蛋白的结合测定，MTT测定和凋亡测定的结果表明，某些化合物对Bcl-2 / Mcl-1具有有效的结合亲和力，但对Bcl-XL不具有有效的结合亲和力。此外，化合物8j显示出比已知的Bcl-2抑制剂WL-276改善的抗增殖活性。