p-fluorophenyl indomethacin amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: p-fluorophenyl indomethacin amide
• 英文别名: 2-{1-[(4-chlorophenyl)carbonyl]-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl}-N-(4-fluorophenyl)acetamide；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-N-(4-fluorophenyl)acetamide
• 化学式: C₂₅H₂₀ClFN₂O₃
• 分子量: 450.897
• InChiKey: JBJAUFUDLPEPQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 、 4-氟苯胺 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以57%的产率得到p-fluorophenyl indomethacin amide
  参考文献：
  名称：

  非甾体抗炎药消炎痛的酯和酰胺衍生物，作为选择性的环氧合酶2抑制剂。

  摘要：

  我们实验室的最新研究表明，底物类似物抑制剂（例如5,8,11,14-二十碳四丁酸）和非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如吲哚美辛和甲氯芬那酸）中羧酸根部分的衍生会导致有效和选择性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的产生（Kalgutkar等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2000，97，925-930）。本文总结了有关结构活性研究的细节，这些研究涉及将芳基丙烯酸NSAID消炎痛转化为COX-2选择性抑制剂。许多结构多样的吲哚美辛酯和酰胺都抑制纯化的人COX-2，其ICo5值在低纳摩尔范围内，但在高达66 microM的浓度下却不抑制绵羊的COX-1活性。吲哚美辛的伯和仲酰胺类似物作为COX-2抑制剂的作用要强于相应的叔酰胺。消炎痛酯或酰胺中的4-氯苯甲酰基被4-溴苄基官能团或氢取代，得到惰性化合物。同样，用氢交换酯和酰胺系列中的吲哚环上的2-甲基也产生了惰性化合物。抑制动力

  DOI：

  10.1021/jm000004e

文献信息

• Drug Design, Synthesis and Biological Evaluation of Heterocyclic Molecules as Anti-Inflammatory Agents
  作者：Jignasa Savjani、Bhavesh Variya、Snehal Patel、Suja Mulamkattil、Harsh Amin、Shital Butani、Ahmed Allam、Jamaan Ajarem、Harsh Shah

  DOI：10.3390/molecules27041262

  日期：——

  atomic level, for which the top-scoring ligand–protein complex was selected. These compounds were evaluated in vitro for COX enzymes inhibition. Likewise, selected compounds were screened in vivo for anti-inflammatory potential using the carrageenan-induced rat paw oedema method and their ulcerogenic potential. The acute toxicity of compounds was also predicted using in silico tools. Most of the compounds

  非甾体抗炎药 (NSAID) 通常用于治疗多种炎症性疾病。长期服用非甾体抗炎药，易出现胃肠道溃疡、肾功能不全、肝毒性等不良反应；然而，选择性 COX-2 抑制剂可预防这些不良事件。已采用各种科学方法来确定更安全的 COX-2 抑制剂，因为无论如何，由于严重的心血管事件，很大一部分特定的 COX-2 抑制剂已从市场上撤出。本研究旨在开发和合成一系列具有潜在抗炎特性和较少副作用的新型吲哚美辛类似物，其中羧酸部分使用 DCC/DMAP 偶联取代。这项研究结合了各种吲哚美辛类似物的对接，以检测与 COX-2 蛋白 (PDB ID: 3NT1) 的结合相互作用。进行 MD 模拟以在原子水平上测量配体 - 蛋白质相互作用的稳定性和灵活性，为此选择了得分最高的配体 - 蛋白质复合物。在体外评估了这些化合物对 COX 酶的抑制作用。同样，使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法及其致溃疡潜力在体内筛选选定的化合物