1-(tert-butyl) 3-methyl 2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)malonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 3-methyl 2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)malonate
• 英文别名: 3-O-tert-butyl 1-O-methyl 2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]propanedioate
• 化学式: C₁₆H₁₉F₃O₄
• 分子量: 332.32
• InChiKey: SSQLVGOUSZMJHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 3-methyl 2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)malonate 在 硫酸 、 sodium hydride 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (1R,2R,4S,5S)-9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-yl 2-fluoro-3-hydroxy-2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  潜在抗抑郁药含氟东莨菪碱类似物的设计、合成及活性评价

  摘要：

  本研究旨在开发具有持续疗效和良好安全性的新型速效抗抑郁药。我们设计并合成了一系列含氟东莨菪碱类似物，并评估了它们的抗抑郁潜力。体外细胞毒性测定表明，大多数这些化合物对神经元和非神经元哺乳动物细胞系表现出最小的毒性（IC 50 > 100 μM）。采用悬尾试验评价化合物的抗抑郁活性，确定S -3a为具有强效、持续抗抑郁作用的先导化合物。在行为上， S -3a减轻了小鼠的抑郁症状，并表现出比东莨菪碱更高的认知安全裕度。毒理学评估证实了S -3a的安全性，而药代动力学显示其清除速度很快（半衰期：16.6 分钟）。从机制上讲， S -3a拮抗 M 1受体并升高 BDNF 水平，表明其作为抗抑郁药的潜力有待进一步探索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01970
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基甲基马来酸酯 、 1-溴-三氟对二甲苯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 以40%的产率得到1-(tert-butyl) 3-methyl 2-(4-(trifluoromethyl)benzyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  相转移催化丙二酸酯的对映选择性α-苯甲酰氧基化

  摘要：

  通过相转移催化已经实现了丙二酸二酯的高度对映选择性的α-苯甲酰氧基化。α-单取代的丙二酸叔丁基甲基丙二酯与过氧化苯甲酰在KOH水溶液和N-（9-蒽基甲基）辛基氯化铵的存在下反应，可得到相应的α，α-二取代的产物，其化学收率通常很高（收率高达99％） ）具有高对映选择性（最高96％ee）。另外，盐皮质激素受体拮抗剂的合成显示了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02682

文献信息

• Asymmetric Michael addition of malonic diesters to acrylates by phase-transfer catalysis toward the construction of quaternary stereogenic α-carbons
  作者：Yuki Odanaka、Takuya Kanemitsu、Kanako Iwasaki、Yukiko Mochizuki、Michiko Miyazaki、Kazuhiro Nagata、Masaru Kato、Takashi Itoh

  DOI：10.1016/j.tet.2018.11.037

  日期：2019.1

  A highly enantioselective construction of an all-carbon quaternary stereogenic center at the α-position of malonic diesters has been achieved by Michael addition using phase-transfer catalysis. The reaction of α-monosubstituted malonates with acrylates in the presence of N-(9-anthracenylmethyl)quininium chloride as a phase-transfer catalyst afforded the corresponding α,α-disubstituted malonic diesters

  通过使用相转移催化的迈克尔加成，已经实现了在丙二酸二酯α-位的全碳四元立体构象中心的高度对映选择性的构建。α-单取代的丙二酸酯与丙烯酸酯在作为相转移催化剂的N-（9-蒽基甲基）喹啉存在下的反应以高化学收率（最高> 95％的收率）提供了相应的α，α-二取代的丙二酸二酯。具有高对映选择性（高达95％ee）。此外，该产物适合于化学选择性转化，并且可以通过库尔修斯重排成功地转化为相应的α，α-二取代的氨基酸衍生物。
• Enantioselective α-Benzoyloxylation of Malonic Diesters by Phase-Transfer Catalysis
  作者：Takuya Kanemitsu、Miho Sato、Miyuki Yoshida、Eisuke Ozasa、Michiko Miyazaki、Yuki Odanaka、Kazuhiro Nagata、Takashi Itoh

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02682

  日期：2016.11.4

  A highly enantioselective α-benzoyloxylation of malonic diester has been achieved by phase-transfer catalysis. The reaction of α-monosubstituted tert-butyl methyl malonate with benzoyl peroxide in the presence of aqueous KOH and N-(9-anthracenylmethyl)cinchoninium chloride afforded the corresponding α,α-disubstituted products in generally excellent chemical yields (up to 99% yield) with high enantioselectivities

  通过相转移催化已经实现了丙二酸二酯的高度对映选择性的α-苯甲酰氧基化。α-单取代的丙二酸叔丁基甲基丙二酯与过氧化苯甲酰在KOH水溶液和N-（9-蒽基甲基）辛基氯化铵的存在下反应，可得到相应的α，α-二取代的产物，其化学收率通常很高（收率高达99％） ）具有高对映选择性（最高96％ee）。另外，盐皮质激素受体拮抗剂的合成显示了该方法的实用性。
• Cobalt‐Catalyzed Highly Regioselective Three‐Component Arylcarboxylation of Acrylate with Aryl Bromides and Carbon Dioxide
  作者：Wei Hang、Nianjie Liang、Yuzhou Liu、Chanjuan Xi

  DOI：10.1002/cssc.202101963

  日期：2021.11.19

  Cobalt-catalyzed reductive arylcarboxylation of t-butyl acrylate is demonstrated with electrophilic aryl bromides and carbon dioxide, cheap cobalt chloride as precatalyst, and zinc dust as a reductant. The reaction has excellent regioselectivity and functional-group compatibility and is suitable for a range of aryl bromides.

  钴催化的还原arylcarboxylation的吨丙烯酸正丁酯证明与亲电子芳基溴化物和二氧化碳，廉价氯化钴作为预催化剂和锌粉作为还原剂。该反应具有优异的区域选择性和官能团相容性，适用于一系列芳基溴化物。
• Substituted hydroxyethyl amine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
  申请人：Zhong Wenge

  公开号：US20090275602A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I or Formula II wherein R 1a , R 1b , R 1c , B, R 3 , R 4 , R 5 and W of Formula I, and R 1a , R 1b , R 1c , R 2 , R 2a , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , W, X, Z, m and n of Formula II are defined herein. The invention also provides compounds of Formula III, sub-Formulas II-A-II-D, sub-Formulas III-A-III-D and Formula IV. The invention further includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, AD, cognitive deficits and impairment, schizophrenia and other similar central nervous system conditions. The invention also comprises further embodiments of Formulas I, II, III, IV and sub-formulas thereof, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I, II, III, IV and sub-formulas thereof.

  本发明涉及一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶酶活性以及治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一种实施方式中，该化合物具有一般的I式或II式，其中I式中的R1a、R1b、R1c、B、R3、R4、R5和W，以及II式中的R1a、R1b、R1c、R2、R2a、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4、W、X、Z、m和n在此定义。本发明还提供了III式、子式II-A-II-D、子式III-A-III-D和IV式的化合物。本发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗、预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病况，例如AD、认知缺陷和障碍、精神分裂症和其他类似的中枢神经系统疾病。本发明还涉及I、II、III、IV式及其子式的进一步实施方式，以及制备I、II、III、IV式及其子式的化合物的中间体和过程。
• Beta-secretase modulators and methods of use
  申请人：Zhong Wenge

  公开号：US20070185144A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A, B, W, R 3 , R 4 , R 5 , i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一类新型化合物，可用于调节β-分泌酶酶活性和治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一种实施方式中，化合物具有通式I，其中A、B、W、R3、R4、R5、i和j在此定义。本发明还包括包含一个或多个通式I化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的方法，包括通过将通式I化合物或包含它们的组合物给予受试者治疗AD和相关疾病。本发明还包括通式II和III的进一步实施方式，以及用于制备本发明化合物的中间体和过程。