tert-butyl 3-methylene-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl 3-methylene-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-methylidene-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₃
• 分子量: 197.234
• InChiKey: CBDZKDRWTRIEIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-methylene-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 四甲基乙二胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 1-(p-fluorophenyl)-3-methylene-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  N-芳基α-亚甲基-γ-内酰胺的硫醇反应性：用于靶向共价抑制剂设计的反应基团

  摘要：

  激酶活性可以通过靶向共价抑制剂与蛋白质活性位点中的亲核残基的反应来可逆或不可逆地调节。在此，我们提出了硫醇反应性研究，支持 α-亚甲基-γ-内酰胺作为高反应性 α-亚甲基-γ-内酯的可调替代物。α-亚甲基的反应性通过 N 取代基进行调节，谷胱甘肽的反应速率通过质谱法确定。硫醇加成到 α-亚甲基-γ-内酰胺的过渡态的密度泛函理论计算表明，使用 M06-2X 泛函与 SMD 溶剂化模型和硫醇甲酯作为模型亲核试剂可靠地预测了 α-亚甲基的相对反应性-γ-内酰胺和准谐波近似提高了实验和计算之间的一致性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01335
• 作为产物：
  描述：

  1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷酮 在 sodium carbonate 、 3-溴丙烯 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 tert-butyl 3-methylene-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-芳基α-亚甲基-γ-内酰胺的硫醇反应性：用于靶向共价抑制剂设计的反应基团

  摘要：

  激酶活性可以通过靶向共价抑制剂与蛋白质活性位点中的亲核残基的反应来可逆或不可逆地调节。在此，我们提出了硫醇反应性研究，支持 α-亚甲基-γ-内酰胺作为高反应性 α-亚甲基-γ-内酯的可调替代物。α-亚甲基的反应性通过 N 取代基进行调节，谷胱甘肽的反应速率通过质谱法确定。硫醇加成到 α-亚甲基-γ-内酰胺的过渡态的密度泛函理论计算表明，使用 M06-2X 泛函与 SMD 溶剂化模型和硫醇甲酯作为模型亲核试剂可靠地预测了 α-亚甲基的相对反应性-γ-内酰胺和准谐波近似提高了实验和计算之间的一致性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01335

文献信息

• Influence of chain length on the activity of tripeptidomimetic antagonists for CXC chemokine receptor 4 (CXCR4)
  作者：Markus Baumann、Mohammad Musarraf Hussain、Nina Henne、Daniel Moya Garrote、Stefanie Karlshøj、Torgils Fossen、Mette M. Rosenkilde、Jon Våbenø、Bengt Erik Haug

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.036

  日期：2017.1

  close analogues of our recently published scaffold-based tripeptidomimetic CXCR4 antagonists, containing positively charged guanidino groups in R1 and R2, and an aromatic group in R3. While contraction/elongation of the guanidine carrying side chains (R1 and R2) resulted in loss of activity, introduction of bromine in position 1 on the naphth-2-ylmethyl moiety (R3) resulted in an EC50 of 61 μM (mixture

  在这里，我们报告了我们最近发表的基于支架的三肽模拟CXCR4拮抗剂的一系列紧密类似物，在R 1和R 2中包含带正电荷的胍基，在R 3中包含芳族基。带有胍基的侧链（R 1和R 2）的收缩/伸长导致活性降低，而在萘-2-基甲基部分（R 3）的1位引入溴导致EC 50针对野生型CXCR4的61μM（非对映异构体混合物）；因此，这些三肽模拟物的拮抗活性似乎适合于芳族部分的优化。此外，对于带有萘-2-基甲基取代基的类似物，我们观察到Pictet-Spengler样环化副反应取决于R 1取代基的性质。
• [EN] AMINOCARBAMOYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOCARBAMOYLE DESTINÉS AU TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2022043374A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  The present invention relates to compounds of formula (II) wherein R1-R5, X and L are as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions including the compounds and methods of using the compounds, particularly in the treatment and prophylaxis of coronavirus infection.

  本发明涉及公式（II）中的化合物，其中R1-R5，X和L如本文所述，并其药用盐，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法，特别是用于治疗和预防冠状病毒感染。
• Synthesis of 2-azaspiro[4.4]nonan-1-ones via phosphine-catalysed [3+2]-cycloadditions
  作者：Sarah R. Yong、Morwenna C. Williams、Stephen G. Pyne、Alison T. Ung、Brian W. Skelton、Allan H. White、Peter Turner

  DOI：10.1016/j.tet.2005.06.050

  日期：2005.8

  2-methylene γ-lactams 4 and 5 and the acrylate 6 with the ylides derived from the ethyl ester, the amide or the chiral camphor sultam derivative of 2-butynoic acid (7a–c) give directly, or indirectly after reductive cyclization, spiro-heterocyclic products. The acid 32 underwent Curtius rearrangement and then acid hydrolysis to give two novel spiro-cyclic ketones, 41 and 42.

  2-亚甲基γ-内酰胺4和5和丙烯酸酯6的膦催化[3 + 2]-环加成反应，生成的酰基化物衍生自2-丁酸的乙酯，酰胺或手性樟脑磺酰胺衍生物（7a – c）在还原环化后直接或间接产生螺杂环产物。酸32进行Curtius重排，然后酸水解得到两个新的螺环酮41和42。
• Design, synthesis and decoration of molecular scaffolds for exploitation in the production of alkaloid-like libraries
  作者：Philip Craven、Anthony Aimon、Mark Dow、Nicolas Fleury-Bregeot、Rachel Guilleux、Remy Morgentin、Didier Roche、Tuomo Kalliokoski、Richard Foster、Stephen P. Marsden、Adam Nelson

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.12.048

  日期：2015.6

  The design, synthesis and decoration of six small molecule libraries is described. Each library was inspired by structures embedded in the framework of specific alkaloid natural products. The development of optimised syntheses of the required molecular scaffolds is described, in which reactions including Pd-catalysed aminoarylation and diplolar cycloadditions have been exploited as key steps. The synthesis

  描述了六个小分子文库的设计，合成和修饰。每个图书馆的灵感都来自嵌入特定生物碱天然产物框架的结构。描述了所需分子支架的优化合成方法的开发，其中已将包括Pd催化的氨基芳基化和双齿环加成在内的反应用作关键步骤。还描述了所选择的示例性筛选化合物的合成。在五种情况下，库随后根据验证工作的范围和局限性以及预测的分子特性被提名用于生产。总的来说，这项研究成功地合成了超过2500种新型生物碱样化合物，并将其添加到了筛选馆藏中（欧洲联合化合物库，
• Synthesis, Characterization, and Evaluation of Cytotoxicity of Poly(3-methylene-2-pyrrolidone)
  作者：Ingrid M. Heyns、Rueben Pfukwa、Bert Klumperman

  DOI：10.1021/acs.biomac.6b00210

  日期：2016.5.9

  is readily polymerized via conventional free radical polymerization, and two reversible deactivation radical polymerization methods including reversible addition–fragmentation (chain) transfer and single-electron-transfer living radical polymerization. Poly(3M2P) has a high thermal stability and a very high glass transition temperature. Poly(3M2P) does not dissolve in most common organic solvents, but

  介绍了3-亚甲基-2-吡咯烷酮（3M2P）的均聚和共聚。3M2P可以通过常规的自由基聚合和两种可逆的失活自由基聚合方法轻松聚合，包括可逆的加成-断裂（链）转移和单电子转移活性自由基聚合。聚（3M2P）具有很高的热稳定性和非常高的玻璃化转变温度。聚（3M2P）不溶于大多数常见的有机溶剂，但具有很高的水溶性。细胞毒性测试表明，即使浓度高达1 mg / mL，它也对细胞无毒。这将聚（3M2P）添加到水溶性和生物相容性的基于吡咯烷酮的乙烯基聚合物中。