p-fluorophenylthiophosphoryl chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: p-fluorophenylthiophosphoryl chloride
• 英文别名: Dichloro-(4-fluorophenoxy)-sulfanylidene-lambda5-phosphane；dichloro-(4-fluorophenoxy)-sulfanylidene-λ5-phosphane
• 化学式: C₆H₄Cl₂FOPS
• 分子量: 245.041
• InChiKey: QRSBWFZOBOHBKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-fluorophenylthiophosphoryl chloride 、 D-丙氨酸甲酯盐酸盐 、 司他夫定 在 三乙胺 、 1H-1,2,4-三唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 336000.0h， 生成 2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine 5'-(p-fluorophenyl methoxyalaninyl thiophosphate)
  参考文献：
  名称：

  司他夫定的取代的氨基磷酸氨基磷酸酯对芳基硫代氨基磷酸酯衍生物的水解途径的比较研究。

  摘要：

  进行了2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxythymidine（d4T）的氨基磷酸氨基酯和硫代氨基磷酸芳基酯衍生物的比较研究。研究集中于取代基的性质以及硫代氨基磷酸酯对这些衍生物结构的影响。这两种类型的d4T衍生物的碱水解速率表明，用硫替代氧会使水解速率降低两倍。另外，硫类似物的活化能（E（a））相对高于氧类似物的活化能。值得注意的是，在d4T的硫类似物的水解反应中形成了在氧类似物情况下不存在的中间体，并且基于LC /质谱数据提出了该中间体的暂定结构。使用HPLC和（31）P-NMR技术，我们鉴定了氨基磷酸酯衍生物的水解产物，并且能够在体外研究中显示猪肝酯酶可以水解氨基磷酸酯衍生物的甲酯部分。d4T的芳基氨基磷酸酯衍生物的活性是相应的芳基硫代氨基磷酸酯衍生物的1000倍，这表明这些氨基磷酸酯衍生物水解的活化能在其生物学效能中起着重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.04.002
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯酚 在 三氯硫磷 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 p-fluorophenylthiophosphoryl chloride
  参考文献：
  名称：

  司他夫定的取代的氨基磷酸氨基磷酸酯对芳基硫代氨基磷酸酯衍生物的水解途径的比较研究。

  摘要：

  进行了2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxythymidine（d4T）的氨基磷酸氨基酯和硫代氨基磷酸芳基酯衍生物的比较研究。研究集中于取代基的性质以及硫代氨基磷酸酯对这些衍生物结构的影响。这两种类型的d4T衍生物的碱水解速率表明，用硫替代氧会使水解速率降低两倍。另外，硫类似物的活化能（E（a））相对高于氧类似物的活化能。值得注意的是，在d4T的硫类似物的水解反应中形成了在氧类似物情况下不存在的中间体，并且基于LC /质谱数据提出了该中间体的暂定结构。使用HPLC和（31）P-NMR技术，我们鉴定了氨基磷酸酯衍生物的水解产物，并且能够在体外研究中显示猪肝酯酶可以水解氨基磷酸酯衍生物的甲酯部分。d4T的芳基氨基磷酸酯衍生物的活性是相应的芳基硫代氨基磷酸酯衍生物的1000倍，这表明这些氨基磷酸酯衍生物水解的活化能在其生物学效能中起着重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.04.002

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOTIDE ANALOGS
  申请人：Smith David Bernard

  公开号：US20120071434A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Disclosed herein are phosphorothioate nucleotide analogs, methods of synthesizing phosphorothioate nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as viral infections, cancer, and/or parasitic diseases with the phosphorothioate nucleotide analogs.

  本文披露了磷酸硫代酯核苷类似物，合成磷酸硫代酯核苷类似物的方法，以及利用磷酸硫代酯核苷类似物治疗病毒感染、癌症和/或寄生虫病等疾病和/或症状的方法。
• US8871737B2
  申请人：——

  公开号：US8871737B2

  公开（公告）日：2014-10-28
• US9278990B2
  申请人：——

  公开号：US9278990B2

  公开（公告）日：2016-03-08
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOTIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES NUCLÉOTIDIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012040127A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  Disclosed herein are phosphorothioate nucleotide analogs, methods of synthesizing phosphorothioate nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as viral infections, cancer, and/or parasitic diseases with the phosphorothioate nucleotide analogs.
• A comparative study of the hydrolysis pathways of substituted aryl phosphoramidate versus aryl thiophosphoramidate derivatives of stavudine
  作者：T.K. Venkatachalam、G. Yu、P. Samuel、S. Qazi、S. Pendergrass、F.M. Uckun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2004.04.002

  日期：2004.8

  identified the hydrolysis product of the phosphoramidate derivatives and were able to show in in vitro studies that porcine liver esterase can hydrolyze the methyl ester portion of the phosphoramidate derivatives. Aryl phosphoramidate derivatives of d4T were 1000-fold more active than the corresponding aryl thiophosphoramidate derivatives, indicating that the energy of activation of hydrolysis of these phosphoramidate

  进行了2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxythymidine（d4T）的氨基磷酸氨基酯和硫代氨基磷酸芳基酯衍生物的比较研究。研究集中于取代基的性质以及硫代氨基磷酸酯对这些衍生物结构的影响。这两种类型的d4T衍生物的碱水解速率表明，用硫替代氧会使水解速率降低两倍。另外，硫类似物的活化能（E（a））相对高于氧类似物的活化能。值得注意的是，在d4T的硫类似物的水解反应中形成了在氧类似物情况下不存在的中间体，并且基于LC /质谱数据提出了该中间体的暂定结构。使用HPLC和（31）P-NMR技术，我们鉴定了氨基磷酸酯衍生物的水解产物，并且能够在体外研究中显示猪肝酯酶可以水解氨基磷酸酯衍生物的甲酯部分。d4T的芳基氨基磷酸酯衍生物的活性是相应的芳基硫代氨基磷酸酯衍生物的1000倍，这表明这些氨基磷酸酯衍生物水解的活化能在其生物学效能中起着重要作用。