乙基4-甲基-3-糠酸酯 | 154222-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 中文名称: 乙基4-甲基-3-糠酸酯
• 英文名称: ethyl 4-methylfuran-3-carboxylate
• CAS: 154222-96-5
• 化学式: C₈H₁₀O₃
• 分子量: 154.166
• InChiKey: UIMHKAPKGFWTRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基4-甲基-3-糠酸酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium hydroxide 、 4 A molecular sieve 、 pH 7 aq. phosphate buffer 、 Raney nickel (W-4) 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 双氧水 、 氧气 、 rose bengal 、 二异丁基氢化铝 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 33.42h， 生成 trimethyl (Z,3R)-3-hydroxy-1-methylbut-1-ene-1,2,4-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on tautomycin

  摘要：

  The 2,3-disubstituted maleic anhydride segment of tautomycin has been synthesized in optically active form. Oxidation of 3,4-disubsrituted furan employing singlet oxygen completes the construction of the maleic anhydride moiety. Esterification of the maleic anhydride segment without protecting anhydride moiety resulted in the successful coupling reaction with fragment derived from tautomycin.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)85365-5
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-chloromethyl-3-furoate 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 以62%的产率得到乙基4-甲基-3-糠酸酯
  参考文献：
  名称：

  4,5-双（二乙氧基磷酰基甲基）-3-糠酸乙酯的合成

  摘要：

  开发了由4-氯甲基-3-糠酸酯制备4,5-双（二乙氧基磷酰基甲基）-3-糠酸酯的制备方法。它包括用碘取代氯，通过Arbuzov反应进行磷酸化，在呋喃环5位的4-（二乙氧基磷酰基甲基）-3-糠酸酯进行氯甲基化，在所得氯甲基衍生物中用碘取代氯以及重复进行磷酸化与亚磷酸三乙酯。发现4-（二乙氧基磷酰基甲基）-5（氯甲基）-3-糠酸乙酯与亚磷酸二乙酯钠通过两种途径反应。除了通常的亲核取代导致膦酸酯外，在呋喃环的2位发生反应中心的转移。在这种情况下，环境性亚磷酸二乙酯阴离子在氧气下反应，生成亚磷酸叔酯。后者被空气中的氧氧化形成2-（二乙氧基磷酰氧基）-4-（二乙氧基磷酰甲基）-5-甲基-3-糠酸乙酯。与之不同的是，类似的碘甲基膦酸酯在Arbuzov反应的条件下被选择性地磷酸化。

  DOI：

  10.1134/s1070363216010126

文献信息

• A novel bis-furan scaffold for transthyretin stabilization and amyloid inhibition
  作者：Carlos J.V. Simões、Zaida L. Almeida、Dora Costa、Catarina S.H. Jesus、Ana L. Cardoso、Maria R. Almeida、Maria J. Saraiva、Teresa M.V. D. Pinho e Melo、Rui M.M. Brito

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.074

  日期：2016.10

  design and synthesis of a novel bis-furan scaffold tailored for high efficiency at inhibiting transthyretin amyloid formation is reported. In vitro results show that the discovered compounds are more efficient inhibitors of amyloid formation than tafamidis, a drug currently used in the treatment of familial amyloid polyneuropathy (FAP), despite their lower molecular weight and lipophilicity. Moreover

  据报道，为抑制转甲状腺素蛋白淀粉样蛋白形成的高效率而设计的新型双呋喃支架的设计与合成。体外结果表明，发现的化合物比塔法米第更有效地抑制淀粉样蛋白的形成，尽管它具有较低的分子量和亲脂性，但它目前是一种用于治疗家族性淀粉样多发性神经病（FAP）的药物。而且，离体在正常血浆和FAP Val30Met-运甲状腺素蛋白载体的人血浆中进行的该系列中最强抑制剂的实验，显示出显着的亲和力和选择性。根据越来越多的证据表明运甲状腺素蛋白的稳定性不仅是运甲状腺素蛋白淀粉样蛋白和几种相关合并症的关键因素，而且在阿尔茨海默氏病中也作为关键因素，讨论了该化合物进一步开发所面临的希望和挑战。
• [EN] BIS-FURAN DERIVATIVES AS TRANSTHYRETIN (TTR) STABILIZERS AND AMYLOID INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF FAMILIAL AMYLOID POLYNEUROPATHY (FAP)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BIS-FURANE EN TANT QUE STABILISATEURS DE LA TRANSTHYRÉTINE (TTR) ET INHIBITEURS D'AMYLOÏDE POUR LE TRAITEMENT DE LA POLYNEUROPATHIE AMYLOÏDE FAMILIALE (FAP)
  申请人：BSIM2 – BIOMOLECULAR SIMULATIONS LDA

  公开号：WO2016203402A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The design and synthesis of a novel bis-furan scaffold tailored for high efficiency at inhibiting transthyretin amyloid formation is reported. In vitro results show that the discovered compounds are more efficient inhibitors of amyloid formation than tafamidis, a drug currently used in the treatment of familial amyloid polyneuropathy (FAP), despite their lower molecular weight and lipophilicity. Moreover, ex vivo experiments with the strongest inhibitor in the series, conducted in human blood plasma from normal and FAP Val30Met-transthyretin carriers, disclose remarkable affinity and selectivity profiles. The promises and challenges facing further development of this compound are discussed under the light of increasing evidence implicating transthyretin stability as a key factor not only in transthyretin amyloidoses and several associated co-morbidities, but also in Alzheimer's disease.

  报道了一种针对高效抑制前甲状腺素淀粉样形成而量身定制的新型双呋喃骨架的设计和合成。体外结果显示，尽管其分子量和亲脂性较低，但发现的化合物比目前用于治疗家族性淀粉样多发性神经病（FAP）的他法米特更有效地抑制淀粉样形成。此外，使用该系列中最强的抑制剂在人类血浆中进行的外体实验，从正常人和FAP Val30Met-前甲状腺素携带者中揭示出显著的亲和力和选择性特性。在越来越多的证据表明前甲状腺素稳定性不仅是前甲状腺素淀粉样病和几种相关共病的关键因素，而且也是阿尔茨海默病的关键因素的光下，讨论了进一步开发该化合物所面临的希望和挑战。
• Synthesis of Five-Membered Heterocycles by Indirect Electrochemical Approach in “Green” Media
  作者：C. Durães、J. Lombard、S. Pereira、A. P. Esteves、M. J. Medeiros

  DOI：10.1149/2.1031414jes

  日期：——

  The authors thank M. Passos and D. Malheiro that have conducted part of this research. We also thank the Chemistry Department of UMIST(UK) and University of Nice (France) for the Mass Spectrometry Facility. In addition, we are grateful to the Fundacao Calouste Gulbenkian and FCT (PestC/QUI/UI0686/2013 and FCOMP-01-0124FEDER-037302) for partial financial support of this work.

  作者感谢 M. Passos 和 D. Malheiro 进行了部分研究。我们还感谢 UMIST（英国）和尼斯大学（法国）的化学系提供质谱设施。此外，我们感谢 Fundacao CalouSTe Gulbenkian 和 FCT（PeSTC/QUI/UI0686/2013 和 FCOMP-01-0124FEDER-037302）对这项工作的部分财务支持。
• Some Peculiarities of Bromination of 3-(Methylfuryl)-3-(diehoxyphosphoryl)acrylates with N-Bromosuccinimide Under the Conditions of Radical Initiation
  作者：L. M. Pevzner

  DOI：10.1134/s1070363221060074

  日期：2021.6

  Abstract Bromination of 3-(methylfur-2-yl)- and 3-(methylfur-3-yl)-3-(diethoxyphosphoryl) acrylates with N-bromosuccinimide in carbon tetrachloride in the presence of azobisisobutyronitrile (AIBN) as a source of radicals is studied. It was found that if at least one α-position of the furan ring is free, the first bromine atom enters exactly there, and only after that bromination of the methyl group takes

  摘要 在作为自由基源的偶氮二异丁腈 (AIBN) 存在下，在四氯化碳中用N-溴代琥珀酰亚胺溴化 3-(甲基糠-2-基)-和 3-(甲基糠-3-基)-3-(二乙氧基磷酰基)丙烯酸酯是学习了。发现如果呋喃环的至少一个 α-位是游离的，第一个溴原子就恰好在那里进入，并且只有在甲基发生溴化之后。如果两个 α 位都是自由的，溴原子首先进入电子密度最高的位置，然后是剩余的 α 位，只有在甲基溴化之后才会发生。反应速率显着不同，因此，可以在纯态下分离出含有 1、2 和 3 个溴原子的化合物。
• Bis-furan derivatives as transthyretin (TTR) stabilizers and amyloid inhibitors for the treatment of familial amyloid polyneuropathy (FAP)
  申请人：BSIM Therapeutics, S.A.

  公开号：US10377729B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The design and synthesis of a novel bis-furan scaffold tailored for high efficiency at inhibiting transthyretin amyloid formation is reported. In vitro results show that the discovered compounds are more efficient inhibitors of amyloid formation than tafamidis, a drug currently used in the treatment of familial amyloid polyneuropathy (FAP), despite their lower molecular weight and lipophilicity. Moreover, ex vivo experiments with the strongest inhibitor in the series, conducted in human blood plasma from normal and FAP Val30Met-transthyretin carriers, disclose remarkable affinity and selectivity profiles. The promises and challenges facing further development of this compound are discussed under the light of increasing evidence implicating transthyretin stability as a key factor not only in transthyretin amyloidoses and several associated co-morbidities, but also in Alzheimer's disease.

  本研究报告设计并合成了一种新型双呋喃支架，可高效抑制转甲状腺素淀粉样蛋白的形成。体外实验结果表明，与目前用于治疗家族性淀粉样多神经病（FAP）的药物他伐米迪相比，所发现的化合物是更有效的淀粉样蛋白形成抑制剂，尽管它们的分子量和亲油性更低。此外，在正常人和 FAP Val30Met 转甲状腺素携带者的人体血浆中对该系列中最强的抑制剂进行的体内外实验显示，它们具有显著的亲和性和选择性。有越来越多的证据表明，转甲状腺素稳定性不仅是转甲状腺素淀粉样变性和一些相关并发症的关键因素，而且也是阿尔茨海默病的关键因素，因此我们讨论了进一步开发这种化合物的前景和挑战。