(1R,2R,4S)-2-{[(Benzyloxycarbonyl) sulfamoyl]amino}-4-(dimethylcarbamoyl)cyclohexyl methanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R,4S)-2-{[(Benzyloxycarbonyl) sulfamoyl]amino}-4-(dimethylcarbamoyl)cyclohexyl methanesulfonate
• 英文别名: [(1R,2R,4S)-4-(dimethylcarbamoyl)-2-(phenylmethoxycarbonylsulfamoylamino)cyclohexyl] methanesulfonate
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₈S₂
• 分子量: 477.56
• InChiKey: OQTCMHLMIFSJLO-ARFHVFGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,4S)-2-{[(Benzyloxycarbonyl) sulfamoyl]amino}-4-(dimethylcarbamoyl)cyclohexyl methanesulfonate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 伊多塞班对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种依度沙班的制备方法

  摘要：

  本发明涉及对甲苯磺酸依度沙班水合物及其中间体的制备新路线和新方法。包括：制备了具有高反应活性的化合物109A4x；采用新的合成方法制备化合物109C6x；制备了新的化合物109E8‑01、109E9x、109T7‑01；并用上述中间体制备得到对甲苯磺酸依度沙班水合物。新方法和新路线避免了需要深冷的反应步骤，避免了用危险的单质硫和高风险的正丁基锂、高危险性的叠氮化合物。总之，本发明的方法更利于安全、简便并有效降低成本的工业化规模来制备对甲苯磺酸依度沙班水合物及其关键中间体。

  公开号：

  CN109942600B
• 作为产物：
  描述：

  N-[[[(benzyloxy)carbonyl]azanide]sulfonyl]-N,N-diethylethylammonium 在 sodium sulfate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1R,2R,4S)-2-{[(Benzyloxycarbonyl) sulfamoyl]amino}-4-(dimethylcarbamoyl)cyclohexyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  一种依度沙班的制备方法

  摘要：

  本发明涉及对甲苯磺酸依度沙班水合物及其中间体的制备新路线和新方法。包括：制备了具有高反应活性的化合物109A4x；采用新的合成方法制备化合物109C6x；制备了新的化合物109E8‑01、109E9x、109T7‑01；并用上述中间体制备得到对甲苯磺酸依度沙班水合物。新方法和新路线避免了需要深冷的反应步骤，避免了用危险的单质硫和高风险的正丁基锂、高危险性的叠氮化合物。总之，本发明的方法更利于安全、简便并有效降低成本的工业化规模来制备对甲苯磺酸依度沙班水合物及其关键中间体。

  公开号：

  CN109942600B

文献信息

• Development of an Efficient Manufacturing Process for a Key Intermediate in the Synthesis of Edoxaban
  作者：Makoto Michida、Hideaki Ishikawa、Takeshi Kaneda、Shinya Tatekabe、Yoshitaka Nakamura

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00413

  日期：2019.4.19

  We report the development of a novel synthetic method to access a key intermediate in the synthesis of edoxaban. The main features of the new synthetic method are an improvement in the approach for the synthesis of a key chiral bromolactone, application of an interesting cyclization reaction utilizing neighboring group participation to construct a differentially protected 1,2-cis-diamine, and implementation

  我们报告了一种新型合成方法的开发，该方法可用于合成edoxaban的关键中间体。新的合成方法的主要特征是对关键手性溴内酯的合成方法进行了改进，利用邻近基团的参与进行有趣的环化反应以构建差异保护的1,2-顺式-二胺以及应用了塞子技术-流反应器技术可使不稳定的中间体反应成几百公斤规模。通过实施这些更改，可明显提高制备依多沙班的总产量，并导致更高效，更环保的生产过程。
• PREPARATION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE DIAMINE COMPOUND
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20160016974A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The problem to be solved is to provide a method for efficiently producing compounds (1) and (1a) that are important intermediate compounds in the production of FXa inhibitors (X) and (X-a). The solutions thereto are a method for producing a compound represented by the formula (8d) using a stereoselective intramolecular cyclization reaction, and a method for producing a compound (1f) or a salt thereof, or a hydrate thereof, which is characterized by desulfonylation of the compound (8d). In each formula, R 4a represents a C1-C6 alkyl group, a benzyl group, etc.

  需要解决的问题是提供一种高效生产FXa抑制剂（X）和（X-a）的重要中间化合物（1）和（1a）的方法。其解决方案是使用立体选择性分子内环化反应生产由公式（8d）表示的化合物的方法，并通过去磺酰化化合物（8d）生产化合物（1f）或其盐或水合物的方法。在每个公式中，R4代表C1-C6烷基，苄基等。
• Preparation method of optically active diamine compound
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US09447118B2

  公开（公告）日：2016-09-20

  The problem to be solved is to provide a method for efficiently producing compounds (1) and (1a) that are important intermediate compounds in the production of FXa inhibitors (X) and (X-a). The solutions thereto are a method for producing a compound represented by the formula (8d) using a stereoselective intramolecular cyclization reaction, and a method for producing a compound (1f) or a salt thereof, or a hydrate thereof, which is characterized by desulfonylation of the compound (8d). In each formula, R4a represents a C1-C6 alkyl group, a benzyl group, etc.

  要解决的问题是提供一种有效生产FXa抑制剂（X）和（X-a）的重要中间化合物（1）和（1a）的方法。其解决方案是使用立体选择性分子内环化反应生产代表式（8d）的化合物的方法，以及通过去磺酰基化合物（8d）生产化合物（1f）或其盐或水合物的方法。在每个式子中，R4a代表C1-C6烷基，苄基等。
• PROCESSES FOR PREPARING OPTICALLY ACTIVE DIAMINE DERIVATIVES
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2980067A1

  公开（公告）日：2016-02-03

  The problem to be solved is to provide a method for efficiently producing compounds (1) and (1a) that are important intermediate compounds in the production of FXa inhibitors (X) and (X-a). The solutions thereto are a method for producing a compound represented by the formula (8d) using a stereoselective intramolecular cyclization reaction, and a method for producing a compound (If) or a salt thereof, or a hydrate thereof, which is characterized by desulfonylation of the compound (8d). In each formula, R4a represents a C1-C6 alkyl group, a benzyl group, etc.

  要解决的问题是提供一种高效生产化合物(1)和(1a)的方法，这些化合物是生产 FXa 抑制剂(X)和(X-a)的重要中间化合物。其解决方案是利用立体选择性分子内环化反应生产式（8d）代表的化合物的方法，以及生产化合物（If）或其盐或其水合物的方法，其特征在于化合物（8d）的脱磺化。在各式中，R4a 代表 C1-C6 烷基、苄基等。
• JP5801011
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——