(S)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-chlorophenyl)butyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-chlorophenyl)butyrate
• 英文别名: diethyl (S)-2-(1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethyl)malonate；diethyl 2-[(1S)-1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethyl]propanedioate
• 化学式: C₁₅H₁₈ClNO₆
• 分子量: 343.764
• InChiKey: QHPVJVKAOBSUKV-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-chlorophenyl)butyrate 在 镍 盐酸 、 水 、 氢气 作用下， 以 邻二氯苯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 70.0~111.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 R(+)-巴氯芬盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  OPTICALLY ACTIVE 4-AMINO-3-(4-CHLOROPHENYL)BUTANOIC ACID

  摘要：

  提供了一种新的具有光学活性的4-氨基-3-(4-氯苯基)丁酸晶体A，其稳定性更好，以及生产该晶体的方法和生产晶体A的方法，包括在具有pH值为3至9的水中加热以下晶体B的步骤： 晶体A：一种具有光学活性的4-氨基-3-(4-氯苯基)丁酸晶体，其在Cu-Kα波长下通过粉末X射线衍射测量具有在8.7至9.4°的衍射角2θ范围内、在12.2至12.8°的2θ范围内、以及在24.8至25.4°的2θ范围内的衍射峰； 晶体B：一种具有光学活性的4-氨基-3-(4-氯苯基)丁酸晶体，其在Cu-Kα波长下通过粉末X射线衍射测量具有在20.8至21.4°的衍射角2θ范围内、在26.7至27.3°的2θ范围内、以及在29.7至30.3°的2θ范围内的衍射峰。

  公开号：

  US20110152572A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethanol 在 (1R,2R)-1-[[3',5'-(CF₃)2-C₆H₃]-NH-C(S)-NH]-2-NMe₂-cC₆H₁₀ 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-chlorophenyl)butyrate
  参考文献：
  名称：

  The Amino Thiourea-Catalyzed Asymmetric Nucleophilic Reactions

  摘要：

  双功能氨基硫脲催化的不对称加成反应将几种亲核试剂加入到电子不足的不饱和化合物中，如硝基烯烃、α，β-不饱和亚酰胺、亚胺和叠氮二羧酸酯。我们发现，含有三级胺基的双功能硫脲显著加速了活性亚甲基化合物与电子不足双键的几种亲核加成反应。在这些反应中，硫脲基团的强氢键能力以及三级胺的适当Brønsted碱性对高对映选择性至关重要。双功能硫脲对亲核试剂和电子亲电试剂的双重活化扩展了硫脲催化的不对称反应的适用范围。此外，这些有机催化的不对称反应成功应用于天然产物和药用候选化合物的简洁不对称合成，如蛙毒碱、氯硝西泮和CP-99,994。

  DOI：

  10.2533/chimia.2007.269

文献信息

• Organocatalyzed asymmetric Michael addition by an efficient bifunctional carbohydrate–thiourea hybrid with mechanistic DFT analysis
  作者：Chandra S. Azad、Imran A. Khan、Anudeep K. Narula

  DOI：10.1039/c6ob02158a

  日期：——

  core scaffold were synthesized and examined as catalysts for the asymmetric Michael addition reaction of aryl/alkyl trans-β-nitrostyrenes over cyclohexanone and other Michael donors having active methylene. Excellent enantioselectivities (<95%), diastereoselectivities (<99%), and yields (<99%) were attained under solvent free conditions using 10 mol% of 1d0. The obtained results were explained through

  合成了一系列以D-葡萄糖为核心骨架的硫脲基双功能有机催化剂，并研究了其作为芳基/烷基反式-β-硝基苯乙烯在环己酮和其他具有活性亚甲基的迈克尔供体上的不对称迈克尔加成反应的催化剂。在无溶剂条件下，使用10 mol％的1d 0可获得极好的对映选择性（<95％），非对映选择性（<99％）和产率（<99％）。通过使用B3LYP / 6-311G（d，p）// B3LYP / 6-31G（d）基本集的DFT计算来解释获得的结果。QM / MM计算揭示了在速率确定步骤中环己酮作为溶剂和反应物的作用，赋予了31.91 kcal mol -1 能量形成产品。
• Goldberg Active Template Synthesis of a [2]Rotaxane Ligand for Asymmetric Transition-Metal Catalysis
  作者：Steven Hoekman、Matthew O. Kitching、David A. Leigh、Marcus Papmeyer、Diederik Roke

  DOI：10.1021/jacs.5b04726

  日期：2015.6.24

  report on the active template synthesis of a [2]rotaxane through a Goldberg copper-catalyzed C-N bond forming reaction. A C2-symmetric cyclohexyldiamine macrocycle directs the assembly of the rotaxane, which can subsequently serve as a ligand for enantioselective nickel-catalyzed conjugate addition reactions. Rotaxanes are a previously unexplored ligand architecture for asymmetric catalysis. We find that

  我们报告了通过 Goldberg 铜催化 CN 键形成反应合成 [2] 轮烷的活性模板。C2-对称环己二胺大环指导轮烷的组装，轮烷随后可作为对映选择性镍催化的共轭加成反应的配体。轮烷是一种以前未探索过的用于不对称催化的配体结构。我们发现与非互锁配体相比，轮烷提高了对映选择性，但反应时间更长。
• Scope and Mechanism of Enantioselective Michael Additions of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroalkenes Catalyzed by Nickel(II)−Diamine Complexes
  作者：David A. Evans、Shizue Mito、Daniel Seidel

  DOI：10.1021/ja0735913

  日期：2007.9.1

  Readily prepared Ni(II)-bis[(R,R)-N,N'-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine]Br(2) was shown to catalyze the Michael addition of 1,3-dicarbonyl compounds to nitroalkenes at room temperature in good yields with high enantioselectivities. The two diamine ligands in this system each play a distinct role: one serves as a chiral ligand to provide stereoinduction in the addition step while the other functions

  容易制备的 Ni(II)-双[(R,R)-N,N'-二苄基环己烷-1,2-二胺]Br(2) 在室温下可催化 1,3-二羰基化合物与硝基烯烃的迈克尔加成反应温度高，产率高，对映选择性高。该系统中的两个二胺配体各自发挥不同的作用：一个作为手性配体在加成步骤中提供立体诱导，而另一个作为底物烯醇化的基础。还研究了催化剂内的配体改性，以促进脂肪族硝基烯烃、1,3-二酮和 β-酮酸的反应。Ni(II)-双[(R,R)-N,N'-di-p-bromo-benzylcyclohex-1,2-diamine]Br(2) 在这些情况下被发现是一种有效的催化剂。此外，单二胺络合物，Ni(II)-[(R,R)-N,N'-二苄基环己烷-1,2-二胺]Br(2)，在水存在下催化加成反应。所提出的立体化学诱导模型显示与 X 射线结构分析一致。
• Enantioselective Michael Addition Reaction Catalysed by Enantiopure Binuclear Nickel(II) Close‐Ended Helicates
  作者：Eswaran Chinnaraja、Rajendran Arunachalam、Krishanu Samanta、Ramalingam Natarajan、Palani S. Subramanian

  DOI：10.1002/adsc.201901350

  日期：2020.3.4

  The enantiopure Ni(II) helicates [Ni2L1RR.Cl2] (1), [Ni2L1SS.Cl2] (1′), [Ni2L2RR.Cl2] (2), [Ni2L2SS.Cl2] (2′) were synthesized by one‐pot self‐assembly technique from R‐(+)‐ or S‐(−)‐1,1′‐binaphthyl‐2,2′‐diamine, with 4‐methyl‐2,6‐diformyl phenol or 4‐tert‐butyl‐2,6‐diformyl phenol and nickel salts. This binuclear double stranded Ni(II) helicates were characterized by ESI‐MS, IR and single crystal

  的对映体纯的Ni（II）helicates [倪2大号1 RR .CL 2 ]（1），[倪2大号1 SS .CL 2 ]（1' ），[倪2大号2 RR .CL 2 ]（2）， [Ni 2 L 2 SS .Cl 2 ]（2'）是通过一锅自组装技术由R -（+）-或S -（-）-1,1'-联萘-2,2'-合成的二胺，与4-甲基-2,6-二甲酰基苯酚或4-叔丁基-2,6-丁基-二甲酰基苯酚和镍盐。这种双核双链Ni（II）螺旋结构在适用的情况下通过ESI-MS，IR和单晶X射线结构表征。大量的手性研究表明，该络合物在本质上是对映纯的。从配体L 1 RR和L 2 RR到Ni（II）金属中心的手性转移产生了ΔΔ几何手性，而它们的对映体对应物L 1 SS和L 2 SS 这些对映体纯的螺旋产物被用作催化剂，将1,3-二羰基化合物与β-硝基苯乙烯不对称迈克尔加成，以高产率（96-98％）和ee（78-94％）生产硝基烷。
• Supported bifunctional thioureas as recoverable and reusable catalysts for enantioselective nitro-Michael reactions
  作者：José M Andrés、Miriam Ceballos、Alicia Maestro、Isabel Sanz、Rafael Pedrosa

  DOI：10.3762/bjoc.12.61

  日期：——

  The catalytic activity of different supported bifunctional thioureas on sulfonylpolystyrene resins has been studied in the nitro-Michael addition of different nucleophiles to trans-β-nitrostyrene derivatives. The activity of the catalysts depends on the length of the tether linking the chiral thiourea to the polymer. The best results were obtained with the thiourea derived from (L)-valine and 1,6-hexanediamine. The catalysts can be used in only 2 mol % loading, and reused for at least four cycles in neat conditions. The ball milling promoted additions also worked very well.

  不同支撑的双官能硫脲在磺酰基聚苯乙烯树脂上的催化活性已经在不同亲核试剂对反式-β-硝基苯乙烯衍生物的硝基迈克尔加成中进行了研究。催化剂的活性取决于将手性硫脲与聚合物连接的链长度。最佳结果是使用由(L)-缬氨酸和1,6-己二胺衍生的硫脲得到的。催化剂可以在仅2%的负载下使用，并在纯净条件下至少重复使用四个周期。球磨促进的加成也非常有效。