(5-bromo-2-nitrophenyl)glycine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5-bromo-2-nitrophenyl)glycine
• 英文别名: 2-(5-Bromo-2-nitroanilino)acetic acid
• 化学式: C₈H₇BrN₂O₄
• 分子量: 275.059
• InChiKey: SDGWXMRSJFOGSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-bromo-2-nitrophenyl)glycine 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以84 %的产率得到6-溴-3,4-二氢喹喔啉-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  作为有效 BRD4 抑制剂的喹喔啉酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 作为治疗肝细胞癌 (HCC) 的有效药物靶点越来越受到关注。在此，我们通过支架跳跃设计并合成了一系列作为 BRD4 抑制剂的喹喔啉酮衍生物。代表性化合物X9显示出有效的 BRD4 抑制活性（IC 50  = 82.3 nM），对 HepG2 细胞具有更好的抗增殖活性（IC 50  = 1.13 ± 0.07 μM），并且对 GES-1 细胞的毒性较低（IC 50  = 57.24 ± 5.46 μM）。此外，化合物X9通过下调 Snail 和 MMP-9 的表达同时上调 E-cadherin 和 Occludin，剂量依赖性地抑制集落形成并阻断 HepG2 细胞的迁移。此外，化合物X9有效下调HepG2细胞c-Myc的表达，诱导细胞凋亡，并阻滞于G 0 /G 1期。总体而言，喹喔啉酮是潜在的核心 BRD4 抑制剂，化合物X9可能对肝癌治疗有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117152
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-溴硝基苯 、 聚甘氨酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以92%的产率得到(5-bromo-2-nitrophenyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价作为BRD4抑制剂的二氢喹喔啉酮衍生物。

  摘要：

  BRD4在转录调控中起关键作用。最近的生物学和药理研究表明，含溴结构域的蛋白质4（BRD4）是治疗癌症的可行药物靶标。在这项研究中，我们合成了一系列二氢喹喔啉酮衍生物并评估了其BRD4抑制活性，获得化合物5i，其IC50值为BRD4（1）的结合活性为73nM，而MV-4-11癌细胞系的细胞活性为258nM。进行了对接研究以解释结构-活性关系。基于其强大的生化和抗增殖活性，新型BRD4抑制剂化合物5i是有希望的进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.08.009

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of dihydroquinoxalinone derivatives as BRD4 inhibitors
  作者：Yifei Yang、Leilei Zhao、Bin Xu、LingYun Yang、Jian Zhang、Huibin Zhang、Jinpei Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.08.009

  日期：2016.10

  BRD4 plays a key role in transcriptional regulation. Recent biological and pharmacological studies have demonstrated that bromodomain-containing protein 4 (BRD4) is a viable drug target for cancer treatment. In this study, we synthesized a series of dihydroquinoxalinone derivatives and evaluated their BRD4 inhibitory activities, obtaining compound 5i with IC50 value of 73nM of binding activity in BRD4(1)

  BRD4在转录调控中起关键作用。最近的生物学和药理研究表明，含溴结构域的蛋白质4（BRD4）是治疗癌症的可行药物靶标。在这项研究中，我们合成了一系列二氢喹喔啉酮衍生物并评估了其BRD4抑制活性，获得化合物5i，其IC50值为BRD4（1）的结合活性为73nM，而MV-4-11癌细胞系的细胞活性为258nM。进行了对接研究以解释结构-活性关系。基于其强大的生化和抗增殖活性，新型BRD4抑制剂化合物5i是有希望的进一步研究的先导化合物。
• Design, synthesis, and biological evaluation of quinoxalinone derivatives as potent BRD4 inhibitors
  作者：Kai-Yan Xu、Xue-Ting Wang、Lei Cheng、Qi-Hang Cui、Jian-Tao Shi、Li-Wen Zhang、Shi-Wu Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117152

  日期：2023.1

  (BRD4) has gained growing interest as an effective drug target for the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC). Herein, we designed and synthesized a series of quinoxalinone derivatives as BRD4 inhibitors via scaffold hopping. The representative compound X9 showed potent BRD4 inhibitory activity (with IC50 = 82.3 nM), and preferable antiproliferative activity against HepG2 cells (with IC50 = 1.13 ± 0

  含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 作为治疗肝细胞癌 (HCC) 的有效药物靶点越来越受到关注。在此，我们通过支架跳跃设计并合成了一系列作为 BRD4 抑制剂的喹喔啉酮衍生物。代表性化合物X9显示出有效的 BRD4 抑制活性（IC 50  = 82.3 nM），对 HepG2 细胞具有更好的抗增殖活性（IC 50  = 1.13 ± 0.07 μM），并且对 GES-1 细胞的毒性较低（IC 50  = 57.24 ± 5.46 μM）。此外，化合物X9通过下调 Snail 和 MMP-9 的表达同时上调 E-cadherin 和 Occludin，剂量依赖性地抑制集落形成并阻断 HepG2 细胞的迁移。此外，化合物X9有效下调HepG2细胞c-Myc的表达，诱导细胞凋亡，并阻滞于G 0 /G 1期。总体而言，喹喔啉酮是潜在的核心 BRD4 抑制剂，化合物X9可能对肝癌治疗有效。