(R)-N-[8-(Piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (R)-N-[8-(Piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide
• 英文别名: 4-morpholin-4-yl-N-[(2R)-8-piperazin-1-yl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]benzamide
• 化学式: C₂₅H₃₂N₄O₂
• 分子量: 420.555
• InChiKey: OOEQHHKVTDYZTD-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ammonium hydroxide 、 (R)-N-[8-(4-tert-butyloxycarbonylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4 tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinophenylcarboxamide 在 sodium hydroxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 以70%的产率得到(R)-N-[8-(Piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Combination of a monoamine oxidase inhibitor and a h5-HT.sub.1B

  摘要：

  该发明涉及一种第一组分(a)为单胺氧化酶抑制剂，第二组分(b)为选择性h5-HT.sub.1B拮抗剂或部分激动剂的组合物，其具有以下式I的结构： 其中X为CH.sub.2，O；Y为CONH，NHCO；R.sub.1为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3 -C.sub.6环烷基；R.sub.2为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.1 -C.sub.6烷氧基，卤素；R.sub.3为##STR2## R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，为消旋体，R-对映体或S-对映体，以及该组分(a)和(b)以自由碱、溶剂合物或其药用可接受盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的套装。

  公开号：

  US06159970A1

文献信息

• Combination of a selective 5-HT.sub.1A antagonist and a selective ub
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06159972A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  The invention relates to a combination of a first component (a) which is a selective 5-HT.sub.1A receptor antagonist having the formula I wherein R.sub.1 is n-propyl or cyclobutyl, R.sub.2 is isopropyl, tertiary butyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, R.sub.3 is hydrogen and R.sub.4 is hydrogen or methyl and being in the (R)-enantiomer form, with a second component (b) which is a selective h5-HT.sub.1B antagonist or partial agonist having the formula II ##STR1## wherein X is CH.sub.2, O, Y is CONH, NHCO, R.sub.1 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alky, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl, R.sub.2 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, halogen, R.sub.3 is ##STR2## R.sub.4 and R.sub.5 independently are H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl as racemate, R-enantiomer or S-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.

  该发明涉及第一组分(a)和第二组分(b)的组合物。第一组分(a)是一种选择性5-HT.sub.1A受体拮抗剂，具有式I，其中R.sub.1为正丙基或环丁基，R.sub.2为异丙基、叔丁基、环丁基、环戊基或环己基，R.sub.3为氢，R.sub.4为氢或甲基，并且为(R)-对映体形式。第二组分(b)是一种选择性h5-HT.sub.1B受体拮抗剂或部分激动剂，具有式II，其中X为CH.sub.2、O，Y为CONH、NHCO，R.sub.1为H、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.3 -C.sub.6环烷基，R.sub.2为H、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基、卤素，R.sub.3为，R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，为消旋体、R-对映体或S-对映体，所述组分(a)和(b)为自由碱、溶剂合物或其药学上可接受的盐形式，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的试剂盒。
• Combination of a monoamine oxidase inhibitor and a h5-HT.sub.1B
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06159970A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  The invention relates to a combination of a first component (a) which is a monoamine oxidase inhibitor and a second component (b) which is selective h5-HT.sub.1B antagonist or partial agonist having the formula I ##STR1## wherein X is CH.sub.2, O; Y is CONH, NHCO; R.sub.1 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl; R.sub.2 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, halogen; R.sub.3 is ##STR2## R.sub.4 and R.sub.5 independently are H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, as racemate, R-enantiomer or S-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.

  该发明涉及一种第一组分(a)为单胺氧化酶抑制剂，第二组分(b)为选择性h5-HT.sub.1B拮抗剂或部分激动剂的组合物，其具有以下式I的结构： 其中X为CH.sub.2，O；Y为CONH，NHCO；R.sub.1为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3 -C.sub.6环烷基；R.sub.2为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.1 -C.sub.6烷氧基，卤素；R.sub.3为##STR2## R.sub.4和R.sub.5独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，为消旋体，R-对映体或S-对映体，以及该组分(a)和(b)以自由碱、溶剂合物或其药用可接受盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的药物配方，使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及含有该组合物的套装。
• [EN] SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE SUBSTITUES
  申请人：ASTRA AKTIEBOLAG

  公开号：WO1997034883A1

  公开（公告）日：1997-09-25

  (EN) New piperidinyl- or piperazinyl-substituted-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives having formula (I) wherein X is N or CH; Y is NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 or NR2SO2; R1 is H, C1-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R3 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or (CH2)n-aryl, where aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted; n is 0-4; as (R)-enantiomer, (S)-enantiomer or a racemate in the form of the free base or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof; a pharmaceutical formulation containing the compounds, use of the compounds in the treatment of 5-hydroxytryptamine mediated disorders, processes for the preparation of the compounds and intermediates for the preparation of the compounds.(FR) Nouveaux dérivés de 1,2,3,4-tétrahydronaphthalène substitués par pipéridinyle ou pipérazinyle, de la formule (I). Dans cette formule, X est N ou CH; Y est NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 ou NR2SO2; R1 est H, C1-C6 alkyle ou C3-C6 cycloalkyle; R3 est C1-C6 alkyle, C3-C6 cycloalkyle ou (CH2)n-aryle, où aryle est phényle ou un cycle hétéroaromatique renfermant un ou deux hétéroatomes choisis parmi N, O et S et pouvant être mono- ou di-substitués; n est un nombre de 0 à 4; en tant qu'énantiomère (R), énantiomère (S) ou mélange racémique sous forme de base libre, de sel pharmaceutiquement acceptable ou d'hydrate de ce sel; formulation pharmaceutique renfermant ces composés, utilisation de ces composés pour le traitement des désordres à médiation de 5-hydroxytryptamine, procédés d'élaboration de ces composés et intermédiaires de ceux-ci.

  （中文翻译）具有以下化学式（I）的新的哌啶基或哌嗪基取代的1,2,3,4-四氢萘衍生物，其中X为N或CH; Y为NR2CH2，CH2-NR2，NR2-CO，CO-NR2或NR2SO2; R1为H，C1-C6烷基或C3-C6环烷基; R3为C1-C6烷基，C3-C6环烷基或（CH2）n-芳基，其中芳基为苯基或含有N，O和S中的一个或两个杂原子的杂环芳基，可以是单取代或双取代; n为0-4; 作为（R）对映体，（S）对映体或以自由碱、药物可接受的盐或其水合物的形式的混合物; 包含这些化合物的制药配方，用于治疗5-羟色胺介导的疾病，制备这些化合物的方法以及用于制备这些化合物的中间体。
• SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0888319B1

  公开（公告）日：2003-01-29
• A COMBINATION OF A MONOAMINE OXIDASE INHIBITOR AND A h5-HT 1 BETA ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1014986B1

  公开（公告）日：2004-07-14