(6-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)quinoxalin-5-yl)dimethylphosphine oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (6-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)quinoxalin-5-yl)dimethylphosphine oxide
• 英文别名: [6-[(5-Bromo-2-chloro-4-pyrimidinyl)amino]-5-quinoxalinyl]dimethylphosphine Oxide；N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-5-dimethylphosphorylquinoxalin-6-amine
• 化学式: C₁₄H₁₂BrClN₅OP
• 分子量: 412.613
• InChiKey: QRIHOXJOHDUSCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)quinoxalin-5-yl)dimethylphosphine oxide 在 甲烷磺酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl 3-(2-(4-(1-(4-((5-bromo-4-((5-(dimethylphosphoryl)quinoxalin-6-yl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-2-ethyl-5-methoxyphenyl)piperidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethoxy)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEGRADATION OF (EGFR) BY CONJUGATION OF EGFR INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE
  [FR] DÉGRADATION D'EGFR PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS D'EGFR AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了一种新型的双功能化合物，由EGFR抑制剂基团与E3连接酶配体基团结合而成，其功能是将靶向蛋白质招募至E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。

  公开号：

  WO2022012622A1
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基喹喔啉 在 palladium diacetate 、 一氯化碘 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (6-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)quinoxalin-5-yl)dimethylphosphine oxide
  参考文献：
  名称：

  用作EGFR激酶抑制剂的化合物及其应用

  摘要：

  本发明涉及用作EGFR激酶抑制剂的化合物及其应用，所述化合物具有式I所示的结构，其可用于调节EGFR激酶活性或治疗相关疾病，尤其是非小细胞肺癌。

  公开号：

  CN112824420B

文献信息

• [EN] EGFR INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THERE OF<br/>[FR] INHIBITEURS D'EGFR, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2020200191A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to compounds of Formula I, methods of using the compounds as EGFR inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections. (I)

  本发明涉及式I的化合物，使用这些化合物作为EGFR抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善癌症或感染等疾病或疾病方面是有用的。
• 新型氨基嘧啶类EGFR抑制剂
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN112538072A

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明提供了作为第四代EGFR(T790M/C797S突变)选择性抑制剂的新型氨基嘧啶类化合物，含有所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的有用中间体以及利用本发明化合物治疗细胞增殖性疾病，例如癌症的方法。
• Novel anilinopyrimidine derivatives as potential EGFRT790M/C797S Inhibitors: Design, Synthesis, biological activity study
  作者：Yanliang Guo、Biao Gao、Peng Gao、Lei Fang、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116907

  日期：2022.9

  the anilinopyrimidine derivatives had a more than 50-fold selectivity towards EGFRdel 18/T790M/C797S as compared with EGFRWT. In vivo antitumor activity test also indicated that 8j had good pharmacokinetic parameters, low toxicity and better inhibitory activity. Overall, the anilinopyrimidine derivatives could be regarded as promising candidates for the further development of novel EGFRT790M/C797S inhibitors

  EGFR T790M/C797S是开发新一代无耐药性EGFR激酶抑制剂的重要靶点。在这项工作中，设计、合成了一系列靶向 EGFR T790M/C797S的苯胺嘧啶衍生物，并在体外评估了对三重突变激酶和细胞系的抑制作用。根据药理学数据，苯胺嘧啶衍生物对三重突变激酶（EGFR del 18/T790M/C797S和 EGFR L858R/T790M/C797S）以及高表达 EGFR del 18/的细胞系 Ba/F3 显示出高抑制活性。 T790M/C797S。此外，苯胺嘧啶衍生物对 EGFR 的选择性超过 50 倍。del 18/T790M/C797S与 EGFR WT相比。体内抗肿瘤活性试验也表明8j具有良好的药代动力学参数、低毒性和较好的抑制活性。总体而言，苯胺嘧啶衍生物可被视为进一步开发用于临床应用的新型 EGFR T790M/C797S抑制剂的有希望的候选者。
• Design, synthesis and evaluation of the Brigatinib analogues as potent inhibitors against tertiary EGFR mutants (EGFRdel19/T790M/C797S and EGFRL858R/T790M/C797S)
  作者：Haotian Fang、Yingming Wu、Qitao Xiao、Dongbo He、Tongrui Zhou、Wenzhong Liu、Chun-Hao Yang、Yuli Xie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128729

  日期：2022.9

  targeting these mutants. In this study, we designed and synthesized a series of novel 4th generation EGFR inhibitors based on scaffold of Brigatinib. After extensive SAR studies, compound 23, the most promising candidate, exhibited strong biochemical potencies against EGFRdel19/T790M/C797S, EGFRL858R/T790M/C797S and other clinically relevant EGFR mutants while sparing wild type EGFR. In cellular assays

  尽管表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 对 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者的临床疗效令人鼓舞，但仍有相当多的患者在服用 EGFR-TKI 后会产生耐药性并最终出现疾病进展一段时间。EGFR del19/T790M/C797S和 EGFR L858R/T790M/C797S是在奥希替尼耐药肿瘤中发现的两种最常见的三级 EGFR 突变体，目前尚无临床批准的针对这些突变体的治疗方法。在本研究中，我们设计并合成了一系列基于布加替尼支架的新型第四代EGFR抑制剂。经过广泛的 SAR 研究，化合物23最有希望的候选药物对 EGFR del19/T790M/C797S、EGFR L858R/T790M/C797S和其他临床相关 EGFR 突变体表现出强大的生化效力，同时保留了野生型 EGFR。在细胞试验中，化合物23有效抑制 BaF3 EGFR del19/T790M/C797S和
• [EN] HPK1 KINASE MODULATOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] MODULATEUR DE KINASE HPK1, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] HPK1激酶调节剂、其制备方法与应用
  申请人：HONGYUN BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2022100688A1

  公开（公告）日：2022-05-19

  提供了HPK1激酶调节剂、其制备方法与应用，具体提供了式(A)所示化合物或其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，该化合物的制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及这些化合物用于预防和/或治疗癌症或其他疾病，或者用于调节免疫应答，或者用于调节HPK1激酶活性和/或功能的用途。