2-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)ethyl dimethylcarbamodithioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 2-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)ethyl dimethylcarbamodithioate
• 英文别名: 2-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxyethyl N,N-dimethylcarbamodithioate
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃S₂
• 分子量: 323.437
• InChiKey: XDKQETGPJLVOCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.08h， 生成 2-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)ethyl dimethylcarbamodithioate
  参考文献：
  名称：

  新型香豆素-二硫代氨基甲酸酯杂化物作为多功能药物治疗阿尔茨海默氏病的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新型香豆素-二硫代氨基甲酸酯杂化物，以作为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能剂。生物学测定表明，它们大多数显示出对乙酰胆碱酯酶（AChE）的有效抑制作用和极好的选择性，并且可以抑制自诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集。尤其是，化合物4n表现出最高的抑制AChE的能力（IC50，hAChE为0.027μM）和对Aβ聚集的良好抑制（25μM时为40.19％）。动力学和分子建模研究表明，4n是一种混合型抑制剂，可以同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）相互作用。此外，它对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞具有特异性的金属螯合能力，良好的血脑屏障通透性和低毒性。此外，化合物4n在高达1000 mg / kg的剂量下对小鼠没有任何急性毒性，并且可以逆转东pol碱诱导的AD小鼠的认知功能障碍。据我们所知，4n是第一个报道的具有多功能活性的二硫代氨基甲酸酯衍生

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.055

文献信息

• 香豆素-二硫代氨基甲酸酯衍生物及其合成方 法
  申请人：广西壮族自治区肿瘤防治研究所

  公开号：CN107602518B

  公开（公告）日：2020-01-24

  本发明公开了一类香豆素‑二硫代氨基甲酸酯衍生物及其合成方法。该衍生物的合成方法包括以下步骤：1)以浓硫酸为催化剂取间苯二酚和乙酰乙酸乙酯置于第一有机溶剂中反应，得到中间体2；2)取中间体2和二溴烷烃置于第二有机溶剂中，在pH≥8的条件下反应，得到中间体3；3)取中间体3、二硫化碳和仲胺置于第三有机溶剂中，在pH≥8的条件下反应，得到相应的目标化合物粗品。本发明所述合成方法简单易操作，产率高，质量稳定；合成得到的香豆素‑二硫代氨基甲酸酯衍生物具有较好的抑制乙酰胆碱酯酶活性，为研制新的治疗AD药物提供了先导化合物。
• Design, synthesis and biological evaluation of new coumarin-dithiocarbamate hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Neng Jiang、Qichun Huang、Jing Liu、Ningsheng Liang、Qing Li、Qinghua Li、Sai-Sai Xie

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.055

  日期：2018.2

  A series of new coumarin-dithiocarbamate hybrids were designed, synthesized and evaluated as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's Disease (AD). The biological assays indicated that most of them showed potent inhibition and excellent selectivity towards acetylcholinesterase (AChE), and could inhibit self-induced β-amyloid (Aβ) aggregation. Especially, compound 4n presented the highest

  设计，合成和评估了一系列新型香豆素-二硫代氨基甲酸酯杂化物，以作为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能剂。生物学测定表明，它们大多数显示出对乙酰胆碱酯酶（AChE）的有效抑制作用和极好的选择性，并且可以抑制自诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集。尤其是，化合物4n表现出最高的抑制AChE的能力（IC50，hAChE为0.027μM）和对Aβ聚集的良好抑制（25μM时为40.19％）。动力学和分子建模研究表明，4n是一种混合型抑制剂，可以同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）相互作用。此外，它对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞具有特异性的金属螯合能力，良好的血脑屏障通透性和低毒性。此外，化合物4n在高达1000 mg / kg的剂量下对小鼠没有任何急性毒性，并且可以逆转东pol碱诱导的AD小鼠的认知功能障碍。据我们所知，4n是第一个报道的具有多功能活性的二硫代氨基甲酸酯衍生